Contribution a l'etude moleculaire et fonctionnelle du recepteur pour la portion fc des iga humaines (rfcalpha humain)

Contribution to molecular and functional study of human iga fc receptors (human fcalphar)

• Auteur / Autrice : CLAIRE PATRY-JORDAN
• Direction : Jean-François Bach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les iga secretoires ont un role predominant dans l'elimination des agents etrangers qui penetrent constamment les muqueuses. La reponse humorale induite par les iga implique le recepteur pour les ig polymeres exprimes par les cellules epitheliales et egalement le rfcalpha exprime par les cellules myeloides des muqueuses comme les macrophages alveolaires. Dans cette etude, nous avons identifie trois nouvelles isoformes du rfcalpha (a. 1, a. 2 et a. 3) produites par epissage alternatif. Le rfcalpha a. 1 correspond a la forme intacte, alors que les formes a. 2 et a. 3 comprennent respectivement des deletions de 22 et 96 acides amines dans la region extracellulaire. Le rfcalpha a. 1 est exprime par les monocytes/macrophages, les neutrophiles et les eosinophiles tandis que le a. 2 est exprime exclusivement par les macrophages muqueux, notamment le macrophage alveolaire. Aucune expression cellulaire de l'isoforme a. 3 n'a pu etre revelee due a l'absence de reconnaissanc de nos quatre anticorps monoclonaux anti-rfcalpha. Nous avons etudie les differentes fonctions du rfcalpha a. 1. Nous avons montre que ce recepteur est capable, d'une part, d'induire apres agregation la secretion d'interleukine-6 et de tnf-alpha, deux cytokines impliquees dans la reponse inflammatoire, et d'autre part, d'effectuer l'endocytose et de participer a l'elimination des iga ainsi que des complexes immuns a iga. De plus, dans la cirrhose alcoolique du foie, une maladie associee a une augmentation des taux seriques des iga, une anomalie de glycosylation des rfcalpha a. 1 des monocytes induit un defaut d'endocytose, ce qui pourrait contribuer a un defaut de catabolisme des iga et donc a l'augmentation des iga seriques. Les capacites fonctionnelles du rfcalpha a. 2 ont ete partiellement etudiees. La cinetique d'endocytose du rfcalpha a. 2 est plus rapide que celle de l'isoforme a. 1. Cela pourrait correspondre a une premiere ligne de defense contre les antigenes inhales. La deletion de 22 acides amines pourrait etre impliquee dans les differences fonctionnelles du rfcalpha a. 2 avec le rfcalpha a. 1