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Thèse soutenue

Caracterisation des recepteurs impliques dans l'action uterotonique et mitogene des endothelines dans le myometre humain

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Auteur / Autrice : Valerie Heluy-Moureaud
Direction : Françoise Ferré
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Au cours de ce travail, nous avons realise la caracterisation des recepteurs des endothelines (et) dans le myometre humain. Nous avons montre que et-1, et a un moindre degre et-3, sont capable de stimuler la contraction du myometre humain. La sarafotoxine 6c, un agoniste des recepteurs etb, n'exerce aucun effet significatif. L'utilisation d'antagonistes specifiques des recepteurs eta a confirme que seuls les recepteurs de type a sont impliques dans l'action contractile de et-1. Le fr 139317 inhibe de maniere competitive la contraction induite par et-1, alors que le bq 123 se comporte comme un antagoniste non competitif. Des etudes de liaison ont revele la presence de recepteurs a haute affinite, specifiques des endothelines dans le myometre humain, qui se repartissent entre 75% de sites de type a et 25% de sites de type b. Les deux types de recepteurs activent la voie de transduction de la phospholipase c. Dans des conditions favorables a l'expression des marqueurs du phenotype musculaire lisse, les cellules myometriales humaines en culture n'expriment que les recepteurs eta. L'utilisation du bq 123 et du fr 139317 a permis de demontrer l'existence de deux sous-types de recepteurs eta dans les cellules myometriales humaines. Ces deux sous-types sont couples a la phospholipase c par l'intermediaire de proteines g sensibles et insensibles a la toxine de pertussis. Enfin, nous avons montre que et-1 stimule la proliferation des cellules myometriales humaines en culture. L'ensemble de ces resultats suggere un role important de et-1 dans le controle de l'activite uterine au cours du cycle menstruel