Role de l'antithrombine iii et du complexe facteur xa-tfpi dans la regulation de la generation de thrombine in vivo

Role of antithrombin iii and factor xa-tfpi complex in the regulation of thrombin generation in vivo

• Auteur / Autrice : Isabelle Gouin-Thibault
• Direction : Meyer Michel Samama
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le facteur xa joue un role central dans la cascade de la coagulation puisque c'est l'enzyme du complexe prothrombinase, qui convertit la prothrombine en thrombine. L'antithrombine iii (atiii) a ete decrit comme etant le principal inhibiteur du facteur xa, dans une reaction catalysee par l'heparine. L'inhibiteur de la voie tissulaire (tfpi), contrairement a l'atiii, inhibe aussi bien le facteur xa libre que le facteur xa incorpore dans le complexe prothrombinase, en formant un complexe facteur xa-tfpi qui peut alors neutraliser l'activite du complexe facteur viia-facteur tissulaire. Le but de notre travail a ete d'etudier le lien entre la regulation de l'activite du facteur xa, par ses inhibiteurs physiologiques, et la generation de thrombine in vivo. Pour cela nous avons mis au point deux techniques elisa permettant la quantification des complexes plasmatiques facteur xa-atiii et facteur xa-tfpi, et compare les valeurs obtenues aux taux de fragments 1 + 2 de la prothrombine, qui sont des marqueurs de l'activite de la prothrombinase et donc de la generation de thrombine. Nous avons montre que l'atiii n'etait pas l'inhibiteur principal du facteur xa incorpore dans le complexe prothrombinase in vivo, chez le sujet normal, mais en revanche dans des conditions d'hypercoagulation, comme les lymphomes, l'atiii semble influencer la formation du complexe prothrombinase. D'autre part, nous avons montre que les complexes facteur xa-tfpi, plutot que le tfpi seul, regulent l'activite du complexe facteur viia-facteur tissulaire et de la prothrombinase. Ces resultats sont en concordance avec ceux que nous avons obtenus dans l'etude de la valeur predictive de la concentration des complexes xa-tfpi dans la survenue de thrombose, chez des malades subissant une intervention pour prothese totale de hanche. En effet, les resultats de cette etude montrent que les personnes qui ont developpe une thrombose apres l'intervention, avaient un taux de xa-tfpi plus bas en pre-operatoire et 10 jours apres l'intervention que ceux qui n'ont eu pas de thrombose.