Synthese d'aminoalcools et d'aminoacides hydroxyles chiraux d'interet biologique a partir de l'acide d-isoascorbique

• Auteur / Autrice : AROUNARITH TUCH
• Direction : Jean-Claude Depezay
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les composes naturels d'interet biologique sont, generalement, presents en tres faible concentration dans les milieux biologiques ; leur isolation est souvent difficile. Pour approfondir l'etude des proprietes biologiques de tels composes ou d'analogues, la preparation de synthons chiraux polyfonctionnels apparait souvent necessaire, et constitue ainsi un objectif important. L'acide d-isoascorbique, produit commercial peu onereux, est un precurseur interessant de ce type de synthons. Un de nos objectifs, a partir de l'acide d-isoascorbique, a ete preparer un synthon en c4 de type 2-amino-1,3,4-butanetriol, dont chaque atome de carbone possede des fonctions differenciees, et qui peut etre obtenu a l'echelle de plusieurs grammes. Dans un second temps, nous nous sommes interesses a la synthese du motif syn-amino-alcool acyclique, trans-amino-alcool cyclique, de 2-amino-3-hydroxyacides et de 3-amino-2-hydroxyacides. Ces approches reposent sur la possibilite de modifier selectivement l'une ou l'autre des fonctions alcool primaire de ce synthon. Cette strategie a ete appliquee a la synthese de : - d-threo-sphingosine, par elongation de la chaine carbonee au niveau de l'une des deux fonctions alcool primaire. La d-threo-sphingosine possede des proprietes inhibitrices de la proteine kinase c. - (3r,4r)-3-amino-4-hydroxyazepane, par elongation de la chaine carbonee au niveau de la meme fonction alcool que precedemment et aminocyclisation. Cet azepane constitue le motif central du balanol et de l'ophiocordine. - acide (2s,3r,4r,6e)-3-hydroxy-4-methyl-2-methylamino-oct-6-enoique (mebmt) et a son isomere ayant la double liaison de configuration z, par elongation de la chaine carbonee au niveau de la meme fonction alcool que precedemment et par oxydation de l'autre alcool primaire en acide carboxylique. Le mebmt est un aminoacide non proteinique, constituant de la cyclosporine, immuno-suppresseur utilise pour prevenir le rejet de greffes d'organes. - acide (2s,3r)-3-amino-2-hydroxydecanoique (aahd), en inversant la strategie precedente. L'aahd est un constituant d'un pentapeptide, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.