Etude genetique de la resistance aux 5-nitroimidazoles chez les bacteroides spp

Genetic study of 5-nitroimidazole resistance in bacteroides spp

• Auteur / Autrice : STEPHANIE TRINH
• Direction : Daniel Blangy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Des souches de bacteroides spp. Presentant une resistance moderee aux 5-nitroimidazoles ont recemment ete isolees en clinique. La majorite d'entre elles possedent des genes de resistance specifiques (designes nim) qui sont portes soit par de petits plasmides, soit par le chromosome. L'analyse de quatre de ces genes ayant revele une forte homologie nucleotidique, suggere qu'ils appartiennent a une meme famille. L'activation de ces genes est sous le controle de promoteurs internes a des sequences d'insertion specifiques des bacteroides, localisees en amont des genes. Un test de detection des genes nim par pcr a ete mis au point afin de faciliter les etudes epidemiologiques. D'autre part, tous les genes nim etant transferables a des souches sensibles, l'etude des proprietes de transfert conjugatif des plasmides de resistance a permis d'evaluer leur potentialite de dissemination in vivo au sein des bacteries anaerobies pathogenes. L'analyse des regions de mobilisation de ces plasmides a montre qu'ils possedent des origines de transfert et des proteines de mobilisation differentes, toutes reconnues par des transposons conjugatifs de bacteroides. La caracterisation de l'origine de replication de ces memes plasmides a montre qu'ils se repliquent sous un mecanisme de type theta. Celle-ci a d'autre part permis la construction d'un vecteur de clonage, necessaire a l'etude de l'expression des genes chez les bacteroides. Par ailleurs, l'etude in vivo de l'activite bactericide et mutagene des 5-nitroimidazoles chez les bacteroides spp. A montre qu'en anaerobiose stricte ces antibiotiques provoquent la degradation de l'adn chromosomique ou, a de plus faibles concentrations, induisent des transversions gccg.