Extension de la reaction de michael des imines chirales aux cyclanones fonctionnalisees et aux olefines electrophiles substituees. Syntheses diastereo- et enantioselectives de sesquiterpenes

Extension of the michael reaction with chiral imines to functionalized cyclanones and to substituted electrophilic olefins. Diastereo- and enantioselective syntheses of sesquiterpenes

• Auteur / Autrice : Ivan Jabin
• Direction : M. PFAU
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail a consiste en l'extension de la reaction de michael des imines chirales aux cyclanones fonctionnalisees et aux olefines electrophiles substituees. Ainsi, une etude de la fonctionnalisation de cyclanones en diverses positions par rapport au groupe carbonyle a montre que lorsque celle-ci est en position beta ou alpha', l'imine chirale correspondante est tres peu reactive vis-a-vis des olefines electrophiles. Par contre lorsque la fonctionnalisation est en position gamma, l'imine chirale correspondante a conduit a des synthons chiraux polyfonctionnels avec des rendements et des enantioselectivites eleves. L'utilite de ces derniers a ete illustree par la preparation d'un compose de symetrie c#2, par une approche des cycles cd de steroides et par les premieres syntheses enantioselectives totales de deux composes, dont le (-)-polywood, tres importants en parfumerie. Une synthese enantioselective totale du (-)-tmd, un inhibiteur de la biosynthese du cholesterol, a ete egalement effectuee. La seconde partie a consiste en une etude systematique de la reaction des imines chirales avec des olefines electrophiles substituees. Elle a montre que dans tous les cas, la stereochimie de l'adduit majoritaire est en accord avec le modele theorique et avec la regle de selectivite diastereofaciale. De plus, la reaction d'addition a bien lieu sous controle cinetique. L'augmentation de la temperature ou de l'electrophilie de l'olefine entraine une diminution notable de la regioselectivite. Ce travail a ete illustre, dans le domaine des eremophilanes, par les premieres syntheses enantioselectives du (+)-valenc-1(10)-en-7alpha-ol et de la (+)-alpha-vetivone, un principe odorant de l'huile essentielle de vetiver. Enfin, l'utilisation de l'ethylidenemalonate de methyle a montre que dans le complexe d'approche des reactifs, le substituant en de l'olefine se place dans une orientation de type exo