Role du monoxyde d'azote dans la modulation de la liberation d'acetylcholine

Role of nitric oxide in the modulation of acetylcholine release

• Auteur / Autrice : Jean-Pierre Mothet
• Direction : P. FOSSIER
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail porte sur les mecanismes neuromodulateurs exerces par le monoxyde d'azote (ou no) sur la transmission cholinergique en utilisant deux preparations synaptiques: une synapse excitatrice et une synapse inhibitrice. Dans un premier temps, la no-synthase, enzyme catalysant la synthese du no est mise en evidence en utilisant trois approches: 1 des marquages histochimiques et immunocytochimiques, 2 une detection electrochimique (voltammetrie et electrophorese capillaire) des produits de son activite et 3 l'etude des effets de son inhibition ou de son activation sur la liberation d'acetylcholine. Dans un second temps, l'etude des voies metaboliques initiees par le no montre que le no module en sens oppose la liberation d'acetylcholine (augmentation dans le cas de la synapse excitatrice, diminution dans le cas de la synapse inhibitrice) sans affecter les courants voltage-dependants (i#c#a et i#k) presynaptiques. Dans la synapse inhibitrice, le no initie deux voies: une voie impliquant l'activation d'une guanylate cyclase soluble donc production de gmpc mais dans laquelle le gmpc n'agit pas sur les proteines kinases g ; l'autre voie implique l'adpribosylation de certaines proteines importantes dans le mecanisme de liberation de l'acetylcholine et/ou de sa regulation. Dans la synapse excitatrice, le no potentialise la liberation d'acetylcholine en initiant une voie qui implique l'activation d'une guanylate cyclase soluble, une proteine kinase g et probablement une proteine kinase c. Dans les deux synapses, le no exerce ses effets opposes en affectant le mecanisme de calcium-induced calcium release qui apparait necessaire a la liberation du neurotransmetteur. Enfin, le no est responsable du processus de facilitation synaptique a court-terme ou il jouerait un role de messager retrograde semblable a celui qui lui est devolu dans la potentialisation a long terme. Ce travail apporte pour la premiere fois des arguments pour expliquer la versatilite fonctionnelle du no dans la transmission synaptique