Ontogenese des integrines et de la tenascine dans le rein humain normal et kistique : etude en immunohistochimie optique et en hybridation in situ

Ontogenesis of intergrins and tenascin in normal and cystic human kidneys : immunohistochemistry and in situ hybridization study

• Auteur / Autrice : Farida Daikha-Dahmane
• Direction : Marie-Claire Gubler
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie de la cellule normale et pathologique
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polykystose rénale autosomique dominante

Matrice extracellulaire

Dissertations universitaires comme sujet

Technique d'immunofluorescence indirecte

Foetus -- Rein

Résumé

Nous avons etudie l'expression des proteines de la matrice extracellulaire interstitielle et plus particulierement de la tenascine ainsi que l'expression des proteines de la membrane basale et de leurs recepteurs les 1 integrines dans des reins foetaux normaux et kystiques. Nous avons egalement analyse les modifications morphologiques observees dans les reins foetaux en amont d'uropathies obstructives. Dans le deux types de polykystoses, nous avons observe dans l'interstitium une augmentation diffuse de la synthese et de l'expression de la tenascine associee a une augmentation parallele a l'expression des autres proteines de la matrice extracellulaire interstitielle (collagenes de types iii, v et vi). Ces anomalies mesenchymateuses observees tot au cours du developpement participent en meme temps que les kystes, a l'alteration progressive du parenchyme renal conduisant a l'insuffisance renale terminale. L'etude de la distribution des differentes chaines de la famille des 1 integrines dans les deux types de polykystoses montre par comparaison a ce qui a ete observe dans les reins foetaux normaux qu'il existe une augmentation de l'expression de l'1 integrine dans les tubes collecteurs et les kystes developpes a leurs depens. Dans la polykystose recessive ou les kystes se developpent specifiquement aux depens des tubes collecteurs, l'hyperexpression de la chaine 1 integrine pourrait etre une consequence directe et precoce de l'anomalie primitive touchant ces tubes. Par contre, dans la polykystose dominante ou les kystes se developpent aux depens des differents segments du nephron l'augmentation de l'expression selective de l'1 integrine dans les tubes collecteurs et les kystes correspondants reste non elucidee. Elle est cependant a rapprocher de l'augmentation de l'expression de la polycystine (produit du gene pkd 1) dans les kystes au cours de cette meme maladie. L'expression irreguliere des chaines 2, 3 et 6 integrines dans toutes les structures kystiques suggere qu e les interactions cellules-matrice extracellaire sont tres precocement alterees. Ces alterations pourraient jouer un role important dans le developpement et l'evolution des kystes. Dans les reins foetaux en amont d'uropathies obstructives nous avons observe differents types d'anomalies que nous avons classe en 5 groupes : hypoplasie renale avec dysplasie kystique, dysplasie cortico-medullaire diffuse, kystose renale bilaterale, rein multikystique unilateral, rein hydronephrotique. Nous avons egalement observe d'importantes modifications du blasteme metanephrogene. Ces modifications vont de la disparition complete des cellules a leur persistance focale et leur differenciation precoce et anormale en myofibroblastes, ce qui a conduit a une reduction severe de la nephrogenese. L'interstitium presente egalement d'importantes modifications : il est abondant et lache, richement cellulaire et dans lequel existe une augmentation de l'expression des proteines de la matrice extracellulaire interstitielle (tenascine et collagenes de types iii, v et vi). La determination de l'origine des kystes montre que les kystes corticaux se developpent aux depens des chambres urinaires des glomerules et des tubes proximaux, les kystes de la medullaire se developpent aux depens des tubes collecteurs. Les criteres de dysplasie que sont les ilots cartilagineux et les tubes primitifs entoures d'un manchon fibromusculaire sont rarement presents. Les ilots cartilagineux apparaissent tardivement et les tubes primitifs sont le plus souvent entoures d'un mesenchyme lache. Une bonne correlation existe entre les anomalies renales observees et les donnees echographiques et biochimiques. Ces donnees echographiques et biochimiques n'ont cependant pas permis de differencier chez les foetus les plus jeunes, ceux presentant des lesions renales severes de ceux presentant des lesions discretes eventuellement reversibles (hydronephrose) et donc de ceux qui auraient pu beneficier d'une decompression des voies urinaires.