Mécanismes des effets d'une pression partielle artérielle en oxygène élevée sur la circulation coronaire

• Auteur / Autrice : Stéphane Mouren
• Direction : Éric Vicaut
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Radicaux libres

Vasoconstriction

Dissertations universitaires comme sujet

Sérotonine

Artères coronaires

Vasoconstriction

Sérotonine

Résumé

Les effets et les mécanismes d'action d'une pression partielle artérielle en oxygène (PaO2) élevée sur les résistances coronaires ont été évalués dans un modèle de cœur isolé perfusé au sang. Les conditions expérimentales assuraient un apport en oxygène inchangé (contenu artériel en oxygène et débit coronaire constant) malgré des PaO2 très différentes. Dans ces conditions, une augmentation des résistances coronaires est observée lors de la perfusion d'une PaO2 élevée. Cette action n'implique pas les voies de la cyclooxygénase, du monoxyde d'azote, de la lipooxygénase, ou les radicaux libres. En revanche, un endothélium intact est indispensable pour l'apparition de cette vasoconstriction qui est médiée par la fermeture des canaux potassiques ATP dépendants des vaisseaux coronaires. Dans les mêmes conditions expérimentales, nous avons recherché les intéractions entre une PaO2 élevée et un agoniste α, ou la sérotonine. L'administration d'un bolus de phényléphrine ou de sérotonine amplifie l'action vasoconstrictrice coronaire d'une PaO2 élevée.

We investigated the role of the endothelium and of several substances in the coronary vasocontruction induced by a high arterial blood oxygen tension (PaO2)in isolated rabbit hearts perfused with suspension of red blood cells. This suspension prepared by mixing red blood cells and Krebs-henseleit buffer, was oxygenated to obtain control and high PaO2 perfusates. Arterial oxygen contstant in both perfusates by reducing hemoglobin concentration in the high PaO2 perfusate. Coronary blood flow was kept constant so that O2 supply would not vary with the rise in PaO2. Increases in perfusion pressure therefore reflected increased coronary resistance. The high PaO2-induced coronary vasconstriction was not affected by inhibiting cyclooxygenase or lipooxygenase or nitric oxide pathways or free radicals production but was abolished after endothelium damage or by cromakalim. These results demonstrate that 1)the endothelium contributes to teh high PaO2-induced coronary vasocontriction 2)this effect is independent of cyclooxygenase or lipooxygenase products, nitric oxide or free radicals 3)the closure of K(ATP) channels mediates this vasoconstriction. The interaction between high PaO2 and stimulation by the alpha agonist phenylephrine or by serotonin was investigated in the same experimental preparation. After pretreatment with the alpha agonist phenylephrine or by serotonin, perfusion of a high PaO2 solution increased coronary resistance to a value significantly higher than that found without phenylephrine or serotonin.