Établissement d'un modèle cellulaire des épidermolyses bulleuses jonctionnelles de type Herlitz permettant l'étude du rôle physiologique de la laminine-5

Establishment of Herlitz junctional epidermolysis bullosa cell lines, a model system for the study of the physiological role of laminin-5

• Auteur / Autrice : Corinne Miquel
• Direction : Jean-Paul Ortonne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Nice
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nice-Sophia Antipolis. Faculté des sciences
• Jury : Président / Présidente : Jean-Paul Ortonne
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Guerrino Meneguzzi
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Giovanna Zambruno, Jean-François Nicolas

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles biologiques

Hémidesmosomes

Kératinocytes

Cultures cellulaires

Épidermolyse bulleuse jonctionnelle

Mots clés libres

Sciences médicales

Dermatologie

Pathogénie

Laminine

Glycoprotéine

Protéine

Desmosome

RNA messager

Adhérence

Phénotype

Résumé

La laminine-5 est une protéine hétérotrimérique associée aux filaments d'ancrage des hémidesmosomes. Son expression est altérée dans les formes sévères d'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (H-EBJ), des génodermatoses caractérisées par des décollements survenant au niveau de la lamina lucida de la membrane basale épidermique. Le but de cette thèse est d'étudier les altérations cellulaires liées à un défaut d'expression de la laminine-5 et d'établir un modèle cellulaire des H-EBJ destiné à l'analyse du rôle de la laminine-5 dans l'adhésion, la migration cellulaire et l'assemblage des hémidesmosomes. La mise en culture de kératinocytes provenant de l'épiderme de six patients consanguins atteints d'H-EBJ a démontré que ces cellules présentent des capacités d'adhésion réduites et que le phénotype H-EBJ est lié à l'expression déficiente de l'une des trois chaînes de la laminine-5. L'isolement d'ARN messagers a permis l'identification des mutations portées par ces malades. Ces kératinocytes H-EBJ ont ensuite été immortalisés après infection par le virus SV40. L'analyse des lignées cellulaires H-EBJ obtenues montre que les kératinocytes ont conservé la faible capacite d'adhésion et le défaut d'expression de la laminine-5 des cellules d'origine. Ces lignées constituent ainsi d'excellents systèmes modèles pour l'analyse moléculaire des processus d'adhésion des kératinocytes et l'étude de la réversion phénotypique des kératinocytes H-EBJ après complémentation du défaut génétique par transfert d'ADNc.