Thèse soutenue

Le Cténacétal, nouveau stérol cytostatique isolé de la gorgone Ctenocella (Ellisella) Cercidia*

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Auteur / Autrice : Xavier Fretté
Direction : Jean-François Biard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie & pharmacognosie marines
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques
Jury : Président / Présidente : Jean-François Verbist
Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Biard, Jean-François Verbist

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La sélection de la gorgone Ctenocella (Ellisella) cercidia (Cnidaria, Ellisellidae) résulte d'un triage basé sur des tests anticancéreux. L'activité observée sur les cellules cancéreuses KB et NSCLC (CI 50 = 3,9 et 16,3 µg/ml respectivement) a permis de mener un fractionnement, guidé par un suivi biologique, de l'extrait organique de cet organisme. Un produit sous deux formes en équilibre a ainsi été obtenu. Une acétylation a été effectuée conduisant à un produit uni]lue et stable, sur lequel a été réalisée l'étude spectrale (UV, IR, LSIMS HRMS, RMN 1H, 13C Jmod, HMQC, HMBC, HMQC HOHAHA) permettant ainsi de déterminer la structure tridimensionnelle du produit acétylé: produit présentant le noyau d'un 3,16-dicéto-4-ène stérol et un pont ether entre les carbones 22 et 18, avec un hydroxyle acétylé en 18. Le produit d'origine est donc un stérol hémiacétalique. L'étude pharmacologique menée sur le mélange d'origine montre une activité cytostatique, de type inducteur de la différenciation terminale, sur un panel de cellules cancéreuses (KB, NSCLC, P388 et E39). Ceci a pu, entre autre être démontré par cytométrie en flux et observation microscopique (blocage en G1 et apparition de microfilaments).