Recherche Avancée

Thèse soutenue

Translocation de la ricine et de l'éxotoxine-A de ''Pseudomonas aeruginosa'' à travers la membrane des endosomes. Etude des protéines endosomales fixant la ricine

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Auteur / Autrice : Mériem Alami
Direction : Alain Bienvenue
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Les toxines comme la ricine ou l'exotoxine a de pseudomonas sont des agents cytotoxiques a cible intracellulaire. Ce sont les toxines les plus souvent utilisees dans la fabrication des immunotoxines. Ces toxines proteiques ont un mode d'action similaire. Apres fixation a un recepteur membranaire, elles sont internalisees et se retrouvent dans les elements de la voie d'endocytose. La translocation ou traversee de la membrane vers le cytosol, se produit a partir de vesicules d'endocytose. Cette etape est necessaire et limitante pour l'action de ces toxines. Arrivees dans le cytosol, elles vont tuer rapidement la cellule par inactivation de la synthese proteique. La translocation est une etape-cle dans l'action des toxines. Nous avons reconstitue cette etape a partir d'endosomes purifies de lymphocytes. Ainsi nous avons pu determiner les caracteristiques majeures de ce transport. Le passage transmembranaire de ces toxines devient de plus en plus efficace au fur et a mesure qu'elles penetrent dans la voie d'endocytose. Il necessite l'hydrolyse d'atp par des atpases endosomales. Dans le cas de l'exotoxine a de pseudomonas, une exposition prealable au ph acide de l'endosme est requise avant la translocation. Nous supposons l'existence de proteines endosomales (atpases) permettant a ces toxines d'exercer leur action cytotoxique. Dans un deuxieme temps, nous avons identifie les proteines impliquees dans la fixation de la ricine le long de la voie de l'endocytose