Synthèse et caractérisation pharmacologique de nouveaux antagonistes potentiels des récepteurs du thromboxane A2

Synthesis and biological evaluation of new potential thromboxane a#2 receptor antagonists

• Auteur / Autrice : Véronique Perrin
• Direction : Geneviève Balme
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Chimie organique fine
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Geneviève Balme

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prostaglandines

Réaction de Wittig

Antagonistes

Récepteurs

Thromboxanes

Résumé

Le thromboxane a#2 est un puissant constricteur des muscles lisses vasculaires et respiratoires ainsi qu'un agent de l'agregation plaquettaire. Il est implique dans des pathologies respiratoires, cardiovasculaires et renales. Compte tenu de l'etude des caracteristiques communes a de nombreux antagonistes connus, notre but etait de preparer des antagonistes des recepteurs du thromboxane a#2 possedant une structure 2-azanorbornane et ayant une fonction sulfone sur l'atome d'azote, ainsi que la chaine superieure, plus ou moins modifiee, des prostaglandines. Les differentes molecules obtenues ont ensuite ete soumises a des tests pharmacologiques in vivo sur les recepteurs vasculaires chez le rat conscient et in vitro sur les recepteurs plaquettaires chez le cobaye ; alors que les tests in vitro se sont averes en majorite negatifs, les tests in vivo ont permis de mettre en evidence une activite antagoniste sur les recepteurs vasculaires