Interactions des cellules endothéliales humaines avec les médiateurs de l'inflammation : application à la pathologie respiratoire

Interactions between human endothelial cells and inflammatory mediators involved in the allergic reaction

• Auteur / Autrice : Sophie Molet
• Direction : André-Bernard Tonnel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Cellules -- Interaction

Médiateurs de l'inflammation

Cellules endothéliales

Résumé

La réaction inflammatoire immune allergique résulte d'un réseau d'interactions complexes entre les cellules inflammatoires (mastocytes, éosinophiles, macrophages, lymphocytes) et les cellules appartenant, dans le cas des pathologies respiratoires, à la structure pulmonaire elle-même (cellules endothéliales, fibroblastes, cellules épithéliales bronchiques). Le premier thème de notre recherche a consisté à étudier les interactions entre les cellules endothéliales humaines et l'histamine, un des principaux médiateurs mastocytaires. Nous avons montre que l'implication du mastocyte pouvait s'étendre a la phase tardive en incitant la cellule endothéliale à exprimer la p-selectine, l'il-6 et l'il-8. Nous avons également mis en évidence l'activité anti-inflammatoire de la loratadine, un antihistaminique couramment utilise dans le traitement de l'asthme. Ces résultats laissent entrevoir de nouvelles possibilités d'utilisation de certains antihistaminiques en thérapeutique. Le deuxième thème de notre recherche a concerné l'étude des coopérations cellulaires ayant lieu entre les cellules endothéliales et les éosinophiles lors de la réaction allergique. Nous avons montré que le polynucléaire éosinophile est capable de réguler et de favoriser, par l'intermédiaire de l'endothélium vasculaire, le recrutement d'autres éosinophiles. En effet, nous avons mis en évidence que des médiateurs libérés par les éosinophiles (tnf, il-1 et les protéines cationiques) induisent l'expression de molécules d'adhérence (icam-1, e-selectine et vcam-1) à la surface des cellules endothéliales et augmentent leur sécrétion de cytokines (il-6) et chemokines (il-8 et mcp-1). L'expression de ces différents facteurs peut favoriser l'adhésion et le recrutement cellulaire. La dernière partie de notre travail s'est portée sur l'étude d'une nouvelle molécule, spécifique des cellules endothéliales pulmonaires humaines, appelée esm-1. Nous avons démontré que l'expression et la distribution cellulaire de cette molécule étaient influencées par les cytokines habituellement présentes dans la réaction inflammatoire immune allergique comme le tnf, l'il-1 et l'ifn. L'ensemble de ces travaux apporte des éléments nouveaux sur la participation active de la cellule endothéliale dans les mécanismes mis en jeu lors de la réaction inflammatoire immun allergique, notamment en pathologie respiratoire.