Thèse soutenue

Premiere synthese d'analogues de nucleosides cyclobuteniques cis-disubstitues en position allylique

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Auteur / Autrice : MARIE-EDITH GOURDEL-MARTIN
Direction : F. Huet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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Ce travail decrit la premiere synthese, en serie racemique, d'analogues de nucleosides cyclobuteniques cis-disubstitues en position allylique, a visee antivirale. La preparation de ces nucleosides a ete envisagee par construction de la base azotee a partir d'un carbocycle amine. La fragilite thermique des derives cyclobuteniques a necessite la recherche de conditions de reaction douces. Le compose de depart utilise a ete l'anhydride cis-cyclobut-3-ene dicarboxylique, obtenu par reaction photochimique entre l'acetylene et l'anhydride maleique. Le precurseur amine a pu etre prepare grace notamment a une etape de degradation d'hofmann realisee a temperature ambiante et en presence de bis(acetoxy)iodobenzene. La construction de la base azotee a ete realisee a partir d'une substitution nucleophile aromatique entre l'amine carbocyclique et une chloropyrimidine activee par un groupement no#2. L'approche enantioselective de la synthese de ces nucleosides a ete basee sur des reactions selectives de differenciation des groupements de composes meso. Cette etude a ete realisee au moyen de reactions enzymatiques et de methodes utilisant l'introduction d'un auxiliaire chiral (pantolactone). Une etude sur l'ouverture thermique conrotatoire des derives cyclobuteniques en dienes a permis de comprendre les problemes rencontres au cours de la synthese des nucleosides. La stabilite thermique des cyclobutenes et la torquoselectivite de l'ouverture sont sous le controle des effets electroniques des substituants. La presence d'un groupement amino, electrodonneur, stabilise fortement la structure de transition par rotation outward, abaisse l'energie d'activation de la reaction d'ouverture et conduit a la formation d'un seul diene ze