Étude du rôle des motifs NPXY dans la fonction de l'intégrine alpha 5/beta 1

Role of the npxy motifs in the alpha 5/beta 1 integrin function

• Auteur / Autrice : Lucile Vignoud
• Direction : Marc Block
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés libres

Biochimie analytique, structurale et metabolique

Integrine

Sequence peptidique

Relation structure fonction

Fonction cellulaire

Homme

Integrin

Structure function relationship

Cell function

Human

Résumé

Le travail presente concerne l'etude du role joue par les deux motifs peptidiques npxy localises dans le domaine cytoplasmique de la sous-unite beta 1 des integrines. Par analogie avec le recepteur des ldl, ces deux motifs etaient assimiles au signal d'internalisation npxy permettant une association au complexe d'adaptines ha-2 et une internalisation dependante des puits a clathrine. En generant des lignees stables exprimant des integrines a sous-unite beta 1 mutees, nous avons montre que contrairement a d'autres recepteurs, les motifs npxy n'intervenaient pas dans l'internalisation de l'integrine alpha 5/beta 1. En revanche, nous avons observe que chacun des motifs npxy etait indispensable a l'assemblage des adherences focales. L'affinite pour le ligand extracellulaire n'etant pas affectee par les mutations realisees, nos resultats attribuent aux deux motifs npxy un role en tant que sites d'interaction, ou permettant la formation de sites d'interaction, avec une ou plusieurs proteines cytoplasmiques necessaires a l'assemblage des adherences focales. L'analyse de la fixation in vitro de la taline sur les chaines beta 1 mutees au niveau des sequences npxy, indique que cette proteine, pourtant necessaire a l'etablissement des adherences focales, n'est pas la proteine cible qui interagit avec les motifs npxy des integrines pour permettre leur recrutement au sein de ces adherences. La taline n'est pas suffisante a elle seule pour permettre l'assemblage des adherences focales. L'identite des proteines interagissant avec la sous-unite beta 1 de maniere dependante des motifs npxy, reste a determiner. L'immunoprecipitation des integrines a sous-unite beta 1 humaine dans des conditions menagees, a mis en evidence leur association avec diverses proteines cellulaires, controlee par le premier motif npxy (tyr 783). Ces proteines, non identifiees, pourraient jouer un role essentiel dans l'organisation des adherences focales, dependante du premier motif npxy de la sous-unite beta 1 des integrines, et/ou dans la signalisation cellulaire