Physio-pharmacologie des processus nociceptifs, lies a l'inflammation produite par l'administration intra-plantaire de carragenine, etudies par l'intermediaire de l'expression de la proteine c-fos au niveau de la moelle epiniere du rat
Auteur / Autrice : | VAROSLAVA BURITOVA |
Direction : | Jean-Marie Besson |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales |
Date : | Soutenance en 1996 |
Etablissement(s) : | Paris, EPHE |
Résumé
La proteine nucleaire c-fos, codee par le gene a expression precoce immediate c-fos, est revelee immunohistochimiquement dans le systeme nerveux central. La visualisation des neurones c-fos immunoreactifs (c-fos-ir) constitue un marquage d'activite nucleaire. L'expression de la proteine c-fos est utilise comme marqueur indirect de l'activite neuronale spinale apres stimulation nociceptive peripherique liee a l'inflammation induite par l'administration intraplantaire de carragenine chez le rat eveille. L'inflammation induit l'expression de c-fos dans les neurones des couches i-ii et v-vi de la corne dorsale. Leur nombre s'accroit avec l'intensite et la duree de la stimulation et il diminue significativement apres blocage de l'activite des fibres afferentes nociceptives par les anesthesiques locaux. Les substances anti-inflammatoires/ analgesiques, telles que les anti-inflammatoires non steroidiens (ains) et steroidiens (ais) reduisent de facon dose-dependante le nombre de neurones c-fos-ir en relation avec la reduction de l'deme peripherique. L'association de faibles doses d'un ains avec un ais ou avec un antagoniste du recepteur nmda induit des effets depresseurs supra-additifs sur le nombre de neurones c-fos-ir. L'antagoniste des recepteurs de substances intervenant dans les processus inflammatoires peripheriques (bradykinine, histamine, prostaglandine) reduit le nombre de neurones c-fos-ir et l'deme peripherique. L'utilisation de l'expression de la proteine c-fos constitue une approche valable 1) pour etudier les processus nociceptifs et 2) pour evaluer les effets anti-inflammatoires/ analgesiques de substances pharmacologiques