Métabolisme oxydatif des N-diakylnitrosamines par les cytochrome P450 chez le rat et chez l'homme : approche expérimentale et théorique

Oxidative metabolism of n-dialkylnitrosamines by rat and human cytochrome p450. Experimental and theoritical approach

• Auteur / Autrice : Gwenaelle Bellec
• Direction : François Berthou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Brest

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nitrosamines

Cytochrome P450

Résumé

Les dialkylnitrosamines sont des composes chimiques procarcinogenes qui requierent une oxydation metabolique par les cytochromes p450. Deux voies metaboliques sont observees: l'une genotoxique et l'autre de detoxication. La formation des metabolites (aldehydes et hydroxy-nitrosamines) est suivie par chromatographie liquide haute performance, selon deux procedures differentes. La production d'aldehydes represente la voie metabolique responsable de la carcinogenicite potentielle des dialkylnitrosamines tandis que les hydroxy-nitrosamines constituent la voie de detoxication. L'experimentation in vitro montre que le rapport existant entre les mecanismes de carcinogenicite et de detoxication des dialkylnitrosamines varient avec la longueur des chaines alkyles. La position de l'hydroxylation de la chaine alkyle depend de la nature de l'isoforme p450 impliquee. L'approche theorique confirme que la position de l'hydroxylation des dialkylnitrosamines depend de la taille de celle-ci et du site catalytique de l'isoforme p450 impliquee