Syntheses d'inducteurs potentiels de genes de virulence : alpha et beta-o-glucosides de coumarines, alpha-o-glucosides de phenols, benzalacetones et chalcones

Synthesis of potentials vir genes inducers : coumarins alpha and beta -o-glucosides, phenols, benzalacetones and chalcones alpha-o-glucosides

• Auteur / Autrice : PHILIPPE LELIEVRE
• Direction : Daniel Beaupère
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Amiens

Résumé

Le but de ce travail a ete realiser la synthese d'alpha et beta-o-glucosides d'hydroxycoumarines, et d'alpha-o-glucosides de phenols, benzalacetones et chalcones. Dans une partie bibliographique, nous avons recence les principales methodes de o-glycosylation en nous attachant a degager la stereoselectivite de chaque reaction, et la diversite des aglycones greffes. Ainsi, ayant synthetise certaines hydroxycoumarines, la reaction de michael nous a permis d'acceder aux beta-o-glucosides correspondants de facon stereospecifique. Trois methodes d'alpha-o-glucosylation se sont averees efficaces : a partir du chlorure de 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-beta-d-glucopyranosyle, les alpha-glucosides sont obtenus avec des rendements corrects, avec une stereoselectivite variable, due a l'anomerisation in situ de l'halogenure de depart. Les fluorures de 2,3,4,6-tetra-o-acetyl-d-glucopyranosyles ont donnes des rendements en glucoside similaires aux precedents, mais avec une meilleure stereoselectivite. Les meilleurs resultats ont ete obtenus a partir des phenylsulfoxydes de glucopyranosyles tetrabenzyles. Les alpha-o-glucosides purs ont ete isoles avec des rendements nettement superieurs a ceux obtenus precedemment. L'acces direct aux alpha-o-glucosides de benzalacetones et chalcones n'ayant pas pu etre realise, une voie indirecte a ete developpee. Celle-ci consiste a glycolyser une cetone ou un aldehyde phenolique, puis a realiser l'aldolisation. Les tests biologiques realises au laboratoire d'androgenese et biotechnologie d'amiens, ont permis de degager certains parametres structuraux necessaires pour que la molecule ait une activite inductrice de transfert de genes de virulence.