Fonctionalisation de pyrimidinédiones : accès à des analogues de nucléosides

Functionalization of pyrimidinediones a new route to nucleoside analogues

• Auteur / Autrice : Nathalie Baret
• Direction : Jean-Pierre Dulcère
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Métabolisme

Nucléosides

Composés

Pyrimidines

Résumé

Les nucleosides modifies presentent de nombreuses activites biologiques importantes notamment en chimiotherapie anticancereuse ou antivirale. Leurs methodes de synthese ont fait l'objet de nombreuses recherches. La cohalogenation par le n-bromosuccinimide (nbs) en presence d'alcools propargyliques diversement substitues, de la double liaison en c5-c6 de l'uracile, de la thymine ou des nucleosides derives a permis de preparer les 5-bromo 4-propynyloxyethers correspondants. En presence de triethylamine, ces composes sont transformes en methylene-tetrahydrofuranes, selon une reaction de carbocyclisation radicalaire. Cette reaction inattendue s'effectue a temperature ambiante, sans initiateur et semble propre aux derives de la thymine. Une autre approche a la synthese des nucleosides modifies a ete developpee: elle implique la cohalogenation chimio- et regioselective prealable de n-vinylpyrimidinediones par le n-bromosuccinimide en presence d'alcools propargyliques diversement substitues. Cette fonctionalisation a permis de preparer une serie d'ethers propargyliques -bromes, precurseurs d'analogues de nucleosides, par carbocyclisation radicalaire