Role de la proteine vpr du virus de l'immunodeficience humaine type 1 dans le controle de la replication virale

Role of the hiv-1 vpr protein in the control of viral replication

• Auteur / Autrice : MOHAMAD BOU HAMDAN
• Direction : Joséphine Sire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

Le virus de l'immunodeficience humaine (hiv) appartient a la famille des retrovirus complexes. Le hiv-1 est implique dans les nombreuses manifestations cliniques qui incluent un etat d'immunosuppression, des desordres neurologiques et des lymphomes. Les cellules cibles de l'infection sont principalement les cellules de la lignee monocytes/macrophages et les cellules t cd4+. Au cours de ces travaux, nous nous sommes interesses a la proteine vpr hiv-1 et son role dans la replication virale. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons etudie l'infectivite de virions vpr+ et vpr- produits par des cellules en division ou en arret de division. Les resultats montrent que les virus vpr- produits par les macrophages sont alteres dans leur capacite d'infection et montrent un retard de replication dans les cellules cibles. Les virus vpr- produits par les pbmc sont beaucoup moins infectieux que les virus vpr+. L'analyse par pcr des differentes etapes de la retrotranscription sur un seul cycle d'infection, montre une alteration de la synthese du dna viral dans la cellule infectee par un virus vpr-. Nos donnees suggerent que l'expression de vpr est necessaire pour obtenir des virions infectieux. Nous avons montre que les etapes d'initiation ou d'elongation de la retrotranscription sont alterees en absence de vpr. Dans la deuxieme partie, nous avons montre une association specifique entre vpr et l'uracil dna glycosylase (udg) par le systeme double-hybride en levure. Cette enzyme est impliquee dans l'elimination des uraciles incorporees dans le dna. Nous avons montre que l'activite enzymatique de l'udg n'est pas alteree lorsque l'udg est associee a vpr