Recherche Avancée

Thèse soutenue

Molécules du signal et cytosquelette dans les phagocytes humains

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Auteur / Autrice : Yona Zaffran
Direction : Christian Capo
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

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Phagocytose et chimiotactisme, proprietes essentielles des phagocytes, impliquent un remaniement du cytosquelette et la mise en jeu de voies de signalisation probablement distinctes de celles engagees dans les reponses secretoires. Les facteurs chimiotactiques, peptides n-formyles, c5a ou interleukine-8, delivres en condition isotrope induisent une polymerisation rapide et transitoire de l'actine et une polarisation morphologique caracteristique des polynucleaires neutrophiles. Ils induisent egalement les fonctions secretoires a finalite lytique. Nous avons montre que les facteurs chimiotactiques induisent un flux calcique necessaire aux fonctions lytiques des neutrophiles humains mais que ce meme flux calcique ne conduit ni a leur polarisation morphologique ni au remodelage des filaments d'actine. Ainsi, les messagers classiques mis en jeu lors de l'activation des recepteurs a sept segments transmembranaires ne sont pas impliques dans la spatialisation du cytosquelette des neutrophiles humains. Par ailleurs, nous avons montre que, dans les monocytes humains, l'interaction beta2 integrines-particules de zymosan provoque l'activation de la tyrosine kinase lyn et son association a la fraction cytosquelette. Les tyrosines phosphoproteines, lyn et l'actine polymerisee sont colocalisees dans l'aire periphagosomale, ce qui suggere leur association fonctionnelle. Ce travail demontre donc que les remaniements cellulaires accompagnant le deplacement et la phagocytose des phagocytes humains mettent en jeu des voies de signalisation propres et une redistribution spatiale des messagers intracellulaires