Synthèse par la voie organozincique de dérivés pyrimidiques à activité biologique

Synthesis via organozinc reagents biological activity studies of pyrimidine derivatives

• Auteur / Autrice : Yamina Fellahi
• Direction : Yves Frangin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie. Chimie physique
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pyrimidines

Synthèse (chimie)

Barbituriques

Pyridine -- Dérivés

Emploi en thérapeutique

Récepteurs de la sérotonine

Système nerveux central

Résumé

La voie organozincique s'est avérée une méthode originale de synthèse de 5-(1,2-diarylethyl)-2,4,6-trichloropyrimidines et de 5-(1,2-diarylethyl)-4,6-dichloro-pyrimidines substituées en position 2 de l'hétérocycle par des groupements aminés. La préparation d'acides 5-(1,2-diarylethyl)barbituriques et thiobarbituriques repose sur l'addition 1-4 d'organozinciques sur les acides 5-(arylmethylène) barbituriques et thiobarbituriques. Les acides thiobarbituriques sont utilisés pour préparer les thiobarbituriques diversement substitués par catalyse en transfert de phase, catalyse basique hétérogène et par oxydation ménagée. Les composés trichloropyrimidines sont obtenus à partir des acides 5-(1,2-diarylethyl)barbituriques sous l'action d'agents oxydants. Les structures des trichloropyrimidines sont décrites par RMN 1h, IR, UV, SDM, Raman et par les rayons X. Les tests pharmacologiques montrent que la 5-(4-chlorophenyl)-2-phenylethyl)-2,4,6-trichloropyrimidine possède des propriétés antibactériennes remarquables contre la flore bactérienne des pieds et des aisselles. Nous avons décrit la synthèse de 5-(1,2-diarylethyl)-4,6-dichloropyrimidines substituées par des groupements aminés en position 2 du noyau pyrimidique. Certains dérivés de la piperazinylpyrimidine ont une activité inhibitrice contre Cryptococcus neoformans ; d'autres sont susceptibles de se lier aux récepteurs sérotoninergiques 5 HT 1A du système nerveux central