Synthèse de gamma, delta-époxy-bêta-hydroxyesters : accès à des lactones et désoxysucres optiquement actifs

Synthesis of 4,5-epoxy-3-hydroxyesters: access to optically active lactones and deoxysugars

• Auteur / Autrice : Kassoum Nacro
• Direction : Liliane Gorrichon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des biomolécules et applications
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Esters

Stéréochimie

Époxydes

Synthèse (chimie)

Lactones

Résumé

Les lactones hydroxylees optiquement actives sont des synthons importants intervenant dans differents produits naturels a activite biologique. Une methode de synthese stereoselective de ces composes a ete elaboree. Une mise au point bibliographique recente sur les lactones polyhydroxylees dcomme constituants des produits a activite biologique, les syntheses de 2,3-epoxyalcools par la methode de sharpless et de 2,3-epoxyaldehydes chiraux precurseurs sont decrites. Les caracteristiques spectroscopiques et la purete optique de ces composes sont precisees. L'addition diastereoselective du lithioacetate de tert-butyle sur les epoxyaldehydes donne des 4,5-epoxy-3-hydroxyesters. L'influence des conditions experimentales et de la nature de l'epoxyaldehyde (cis ou trans, longueur et lipophilie de la chaine aliphatique en c3) sur la diastereoselectivite de la reaction ont ete etudiees en detail grace, aux techniques spectroscopiques rmn et infrarouge, et a la modelisation moleculaire. Nous obtenons dans certains cas une diastereoselectivite de 99/1. Il a ete realise une etude approfondie de la reaction de cyclisation intramoleculaire des 4,5-epoxy-3-hydroxyesters qui, en presence de dichlorure de zinc conduisent aux lactones hydroxylees optiquement actives. Les resultats obtenus lors de l'ouverture regioselective et stereoselective de la fonction epoxyde, qui intervient pendant ce processus et depend des specificites de l'epoxyester de depart, sont discutes et analyses. Des butyrolactones et/ou des valerolactones peuvent etre obtenues selon le choix de l'epoxyester, les secondes sont converties en presence d'une base en butyrolactones. Cette reaction a ete suivie a l'aide de la rmn et la stereochimie de la reaction precisee grace a l'etude aux rayons x d'une butyrolactone. Dans le cas du nerol et du geraniol il est possible d'acceder a des lactones ethers dont le squelette intervient dans differents antibiotiques naturels. Les lactones que nous obtenons ont la configuration absolue des carbones asymetriques parfaitement controlee. Finalement certaines des butyrolactones ont ete transformees en desoxysucres