Contrôle de la prolifération des cellules épithéliales par le Transforming Growth Factor-bêta (TGF-bêta) : mécanismes moléculaires

Control of epithelial cell proliferation by transforming growth factor-beta (tgf-b): molecular mechanisms

• Auteur / Autrice : Philippe Mazars
• Direction : Annie Valette
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cycle cellulaire

Protéines kinases

Facteurs de croissance

Cellules -- prolifération -- thèses

Cellules épithéliales

Résumé

Le tgf-b est un facteur de croissance polypeptidique multifonctionnel. Dans les cellules epitheliales, il regule negativement la proliferation et peut, dans certains modeles, induire la differenciation et la mort cellulaire par apoptose. Nous avons, a travers l'etude de differents modeles de cellules d'adenocarcinome en culture, caracterise et etudie les effets antiproliferatif et inducteur d'apoptose du tgf-b1, ainsi que les liens pouvant exister entre ces deux effets. Nous avons pu montrer que l'inhibition de proliferation induite par le tgf-b1 conduit a un arret du cycle cellulaire a la transition g1/s et necessite la presence du recepteur au tgf-b de type ii. De plus, cet arret de proliferation s'accompagne d'une regulation negative de l'activite de la proteine kinase cdk2, requise pour le franchissement de la transition g1/s du cycle cellulaire. Cependant, selon le modele cellulaire considere, les mecanismes moleculaires conduisant a une diminution de l'activite cdk2 peuvent resulter de la regulation de l'expression de cibles differentes. Nous avons aussi montre que dans certains modeles, en plus de l'effet inhibiteur de proliferation en phase g1 du cycle cellulaire, le tgf-b1 est capable d'induire la mort cellulaire par apoptose. Apres avoir caracterise ce phenomene d'apoptose par differentes approches, nous avons etudie les relations entre ces deux effets du tgf-b1 et avons pu montrer leur dissociation. En effet, l'induction d'apoptose ne necessite pas l'arret prealable des cellules a la transition g1/s. Enfin, nous avons etudie dans un modele de cellules d'adenocarcinome ovarien, au cours de l'induction d'apoptose par le tgf-b1, la regulation de l'expression et de l'activite des complexes cycline/cdc2, impliques dans la regulation de la transition g2/m du cycle cellulaire. Nous avons ainsi pu montrer que la proteine cdc2 pourrait etre impliquee, dans ce modele cellulaire, dans le mecanisme d'induction d'apoptose