Approche a la synthese totale des taxoides. Synthese dl cycle a du taxo

Total synthesis approach of taxoides. Synthesis of ring a of taxol

• Auteur / Autrice : LILIAN ALCARAZ
• Direction : C. MIOSKOWSKI
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La structure complexe et hautement fonctionnalisee du taxol, ainsi que ses proprietes biologiques importantes, nous ont amene a proposer une nouvelle voie de synthese. Elle repose sur une double cycloaddition intramoleculaire 3+2 d'oxydes de nitrile sur des olefines. L'originalite de cette approche repose sur la mise en place simultanee des fonctions importantes et des trois cycles des taxanes a partir d'un intermediaire synthetique facile d'acces. Dans un premier temps, la synthese chirale du cycle a totalement fonctionnalise a ete effectuee. Nous avons mis au point une cyclisation biomimetique de l'ether silyle de l'epoxyde de geranyle qui nous a permis d'obtenir avec un bon rendement l'intermediaire cyclique desire. Dans un second temps, nous avons etudie une cycloaddition permettant la formation du cycle c. Sa fermeture a pu etre realisee a partir d'une structure modele. Nous avons ensuite debute les travaux sur la fermeture du cycle b par cycloaddition d'un oxyde de nitrile sur une olefine simple ou portee par le cycle c. La formation du cycle a huit atomes de carbone n'a pas pu etre realisee avec cette methode. Ces travaux de synthese totale nous ont egalement permis de decouvrir et de mettre au point quatre nouvelles reactions utilisant l'ylure de trimethylsulfonium et des ylures d'arsenic