Modulation des courants calcium par la serotonine dans le lobe intermediaire de l'hypophyse

Modulation of voltage-dependent calcium currents by serotonin in the intermediate lobe of the pituitary

• Auteur / Autrice : Lucia Ciranna
• Direction : Rémy Schlichter
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le but de ce travail etait de verifier la presence de recepteurs pour la serotonine (5-ht) au niveau des cellules du lobe intermediaire (li) de l'hypophyse et d'etudier les effets electrophysiologiques de la 5-ht sur les courants ioniques membranaires de ces cellules neuroendocrines. En particulier, nous avons etudie les canaux ca#2#+ voltage dependants, puisque l'entree de calcium par ces canaux et l'augmentation de la concentration de ca#2#+ libre intracellulaire qui en resulte represente un maillon important du couplage entre l'excitation et la secretion. L'introduction de la these est donc divisee en trois parties principales: la premiere section illustre les differents sous-types de recepteurs pour la 5-ht, ayant differentes proprietes pharmacologiques, structure moleculaire et mecanismes de transduction intracellulaires. La deuxieme partie decrit la structure et la fonction du li de l'hypophyse, que nous avons utilise comme modele pour l'etude des recepteurs pour la 5-ht. La troisieme partie de l'introduction illustre les differents sous-types de canaux ca#2#+ actives par le potentiel, qui ont ete caracterises sur la base de leurs cinetiques d'activation et d'inactivation et de leur sensibilite aux bloquants pharmacologiques. Dans notre travail, nous avons etudie les effets de la 5-ht sur les courants ca#2#+ actives par le potentiel des cellules melanotropes de porc et de rat en culture primaire, en utilisant la technique du patch-clamp dans la configuration cellule-entiere. L'ensemble de nos resultats montrent que les cellules melanotropes de porc et de rat possedent des recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#2#c fonctionnels ; en activant ces recepteurs, la 5-ht inhibe les courants calcium actives par le potentiel. Les effets de la 5-ht sont medies par une proteine g sensible a la toxine pertussique, sans impliquer ni une augmentation de ca#2#+#i, ni un changement dans les niveaux intracellulaires d'amp cyclique. De plus, nos resultats montrent que dans les cellules melanotropes de rat, la 5-ht inhibe selectivement un courant de type l et un courant de type q. Les possibles consequences de la modulation selective des courants ca#2#+ de type l et de type q par la 5-ht sur l'activite electrique et sur la secretion hormonale des cellules du li sont enfin discutees dans la derniere section de la these