Implication des variations de la concentration intracellulaire en thiols dans la reactivation du virus de l'immunodeficience humaine et du cytomegalovirus humain : effet du valproate de sodium sur la multiplication de ces virus

par Gaëlle Kuntz-Simon

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. OBERT.

Soutenue en 1995

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) .

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Résumé

Comme decrit dans la litterature, nous confirmons que la n-acetyl-l-cysteine (nac), precurseur de glutathion (gsh), inhibe la transactivation de la sequence ltr ainsi que la multiplication du virus de l'immunodeficience humaine (vih) dans des cellules chroniquement infectees. Cependant, nous montrons que ces inhibitions sont independantes de l'augmentation du taux de gsh intracellulaire puisque d'autres precurseurs de gsh, tels l'oxothiazolidine 4-carboxylate ou l'homocysteine, ne produisent pas les memes effets, mais au contraire, stimulent la multiplication du vih. Par ailleurs, une augmentation notable du taux de gsh inhibe precocement la transactivation du promoteur majeur du cytomegalovirus (cmv), mais stimule ensuite l'expression du gene reporter place sous le controle de ce promoteur. D'autre part, des composes comportant des groupements thiols mais non precurseurs de gsh, stimulent eux aussi la transactivation des promoteurs du vih et du cmv. Ainsi, nous montrons que la modification du potentiel red/ox intracellulaire serait impliquee dans la multiplication du vih et du cmv. Par ailleurs, nous avons etudie les effets du valproate de sodium (vpa), drogue antiepileptique supposee modifier le rapport gsh/gssg dans les cellules hotes du vih et du cmv. Le vpa stimule la multiplication du vih dans des lignees cellulaires ou dans des cellules primaires et entraine la transactivation de la sequence ltr. Il stimule egalement la multiplication du cmv dans des fibroblastes et transactive le promoteur ie 1-2. Le facteur nf-kb est active, mais la modification du taux de gsh n'est apparemment pas impliquee et nous comparons les effets du vpa a ceux du butyrate de sodium, un autre acide gras a courte chaine, activateur de multiplications virales. Sans presumer des effets du vpa in vivo, nous suggerons l'utilisation d'un autre antiepileptique chez les sujets a risque

Titre traduit

Implication of intracellular gsh level variations on reactivation of human immunodeficiency virus and human cytomegalovirus. Effects of sodium valproate on these viral replications

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