Le courant k de type a des cellules des grains du cervelet : modulation par le recepteur gaba#b a haute affinite et blocage par la forskoline

The a-type k current in cerebellar granule cells : modulation by the high affinity gaba#b receptor and blockade by forskolin

• Auteur / Autrice : PATRICIA ZERR
• Direction : Anne Feltz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les recepteurs gaba#b sont presents a forte densite dans le cervelet ou ils ont ete en partie associes aux terminaisons synaptiques des cellules des grains. Dans cette etude, nous avons caracterise les recepteurs gaba#b des cellules des grains maintenues en cultures primaires, en utilisant la technique du patch-clamp. Le recepteur gaba#b a haute affinite (k#d = 125. 10#-#9 m pour le (-)baclofene) inhibe le courant k#+ transitoire de type a (i#a). L'effet se manifeste par une diminution de la conductance globale de i#a sans affecter la dependance vis-a-vis du potentiel des canaux. Il est medie par une proteine g insensible a la ptx. Le (-)baclofene, toujours a de faibles concentrations (< 10#-#6 m), inhibe aussi un courant k#+ de type rectificateur sortant sensible au tea, alors que des doses superieures a 10#-#5 m sont necessaires pour observer l'inhibition de i#b#a. Les effets sur les courants k#+ et ba#2#+ sont obtenus pour des gammes de concentrations de (-)baclofene differentes, ce qui suggere l'existence d'isotypes du recepteur gaba#b a haute et a basse affinite. En outre, la facilitation qui releve de l'inhibition de courants k#+ permet d'envisager une action neurotrophique du gaba sur les cellules des grains. Nous avons utilise une serie d'agents pharmacologiques, dont la forskoline (fsk), pour tester l'hypothese d'un role de la pka dans la modulation des canaux ioniques par le (-)baclofene. Ces experiences n'ont pas permis de tirer des conclusions precises quant aux mecanismes impliques dans les reponses gaba#b. Par contre, nous montrons que la fsk bloque i#a (ic#5#0 = 19. 10#-#6 m) ; cette action de la fsk n'est pas mediee par l'ampc. En consequence, la fsk modifie l'excitabilite des cellules des grains. L'utilisation d'analogues structuraux de la fsk a montre que ces composes sont des bloquants des canaux ioniques actives par le potentiel (k, ca et na)