Genetique moleculaire des mecanismes d'action de l'acide retinoique chez la souris

Mouse molecular genetic of the retinoid signalling pathway

• Auteur / Autrice : PHILIPPE GORRY
• Direction : Pierre Chambon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La vitamine a et son derive l'acide retinoique (ar) jouent un role fondamental au cours du developpement et de la vie adulte. Des souris mutantes nulles pour l'expression de l'isoforme du recepteur a l'ar alpha 1 (rara1), ou du gene entier (rara) ont ete generees par recombinaison homologue in vivo. Les souris mutantes pour rara1 apparaissent normales. Les souris mutantes rara presentent une mortalite post-natale et une degenerescence testiculaire. Des souris double mutantes pour les differents recepteurs rars ont ete realisees. Elles presentent des malformations congenitales recapitulant le syndrome de carence foetale en vitamine a. Des souris mutantes pour une proteine cytoplasmique fixant l'acide retinoique, crabp i, ont ete produites ; elles sont viables et fertiles. L'obtention d'animaux double-mutants crabpi/crapbii a aussi genere des souris viables et fertiles. Les crabps ne sont donc pas indispensables au developpement et la vie adulte. L'analyse phenotypique des souris mutantes indiquent une importante redondance fonctionnelle entre les rars accompagnee de variations dans la penetrance et l'expressivite des phenotypes. Ces resultats demontrent la necessite absolue des rars au cours du developpement, et que l'ar est le metabolite actif de la vitamine a