Syntheses enantioselectives de derives cyclopropaniques. Application a la synthese de produits naturels

Enantioselective synthesis of cyclopropanic derivatives. Application to the synthesis of natural products

• Auteur / Autrice : Abdelhamid Benkouider
• Direction : Josselin Chuche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Reims

Résumé

Ce travail concerne la synthese asymetrique et l'etude de la reactivite de composes 1-formylcyclopropanes. Dans une premiere partie, nous avons presente les eicosanoides produits naturels provenant de diverses sources, nous avons mis l'accent sur ceux qui renferment au sein de leurs structures un motif cyclopropanique et appartenant au regne marin, puis nous avons rappele les differentes methodes d'acces a des cyclopropanes substitues asymetriques. La seconde partie comprend deux phases. Nous avons dans un premier temps, etudie les additions nucleophiles sur des 1-formylcyclopropanes 2-substitues et dans un deuxieme temps nous avons applique cette etude dans une approche globale pour la synthese de produits naturels possedant dans leurs structures des motifs cyclopropaniques. Lors des additions nucleophiles sur des formylcyclopropanes trans-1,2-di-substitues, aucune diastereoselectivite n'a ete observee. Par contre, dans le cas des formylcyclopropanes cis-1,2-disubstitues, les resultats que nous avons obtenus montrent que le diastereoisomere syn est majoritairement obtenu. Grace a des isomerisations de formylcyclopropanes cis en formylcyclopropanes trans, l'acces diastereoselectif a des derives cyclopropaniques trans possedant aussi des centres asymetriques hydroxyles dans les positions adjacentes a ete rendu possible. En modifiant les conditions, et notamment en ajoutant des acides de lewis, nous avons pu augmenter cette diastereoselectivite. Ces resultats sont interessants dans la mesure ou un certain nombre de produits naturels, essentiellement d'origine marine, renferment des cyclopropanes possedant des carbones asymetriques hydroxyles au niveau des positions adjacentes. Ces produits naturels seraient ainsi accessibles via cette methode. Nous avons ensuite tente d'appliquer ces resultats dans une approche de la synthese totale de constanolactones, produits naturels d'origine marine appartenant a la famille des oxylipines et possedant dans leurs structures le cycle a trois chainons dans une configuration trans. La voie synthetique que nous avons choisie est generale grace a ces additions nucleophiles diastereoselectives. Cependant une des etapes finales de cette synthese n'a pour l'instant pas pu etre maitrisee