Etude du rôle de p53 dans la prolifération, la différenciation et l'apoptose des cellules sanguines

Study of p53 role in the proliferation, differenciation and apoptosis of blood cells

• Auteur / Autrice : Tarek Mahdi
• Direction : Alain Kitzis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Poitiers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acides nucléiques antisens

Hématopoïèse

Cytotoxicité à médiation cellulaire

Résumé

Des travaux precedents avaient montre l'existence de reseaux complexes entre p53 et d'autres genes ou produits des genes. C'est ainsi que fut demontre le role antiproliferatif tres important de p53 dans la regulation de l'homeostasie de la cellule. Dans ce travail nous avons voulu analyser le role de p53 dans certaines activites biologiques. Nous avons demontre que p53 peut jouer un role: 1: dans l'apoptose qui est actuellement classee en p53-dependante et p53-independante. Nous avons demontre que le controle de p53 sur lui-meme, et son orientation vers la voie de l'apoptose ou la voie de la differenciation, est regule par le proto-oncogene mdm2. Ce travail a ete realise sur des cellules de la lignee k562, particulierement resistantes a l'induction de l'apoptose. Nous avons demontre que ces cellules peuvent subir l'apoptose d'une facon independante de p53 en utilisant la lignee k562 comme cible des cellules cytotoxiques. Nous avons egalement demontre que k562 peut aussi subir l'apoptose d'une facon dependante de p53. 2: dans la regulation de la cytotoxicite, ou nous avons demontre que les cellules effectrices (lymphocytes cd8+ et nk) perdent leur capacite d'induire l'apoptose dans les cellules cibles lorsque l'expression de p53 a ete abrogee par des oligodeoxynucleotides antisens anti-p53. 3: dans la differenciation des cellules hematopoietiques ou le taux d'expression de p53 augmente au cours de la culture cellulaire et ou l'inhibition de p53 augmente le nombre de colonies (surtout les colonies primitives). De plus nous avons demontre l'existence d'une cooperation entre p53 et rb dans cette voie