Développement et application de tests biologiques en vue de l'évaluation du risque génotoxique et/ou cancérogène chez une population de salariés exposés aux matériaux composites

Development and application of biological tests for evaluation of genotoxic and/or carcinogen risk in a composite materials workers population

• Auteur / Autrice : Yves Blanchard
• Direction : Patrick Brochard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Toxicologie fondamentale et appliquée
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancérogènes

Toxicologie génétique

Composites

Résumé

Dans l'industrie a construction aeronautique, l'utilisation croissante des materiaux composites a matrice organique ont suscite une interrogation sur les risques concernant la sante des travailleurs. Les resines epoxydiques constituent une classe predominante de ces materiaux et entrent dans les formulations des tissus ou nappes preimpregnes de type carbone/epoxyde utilises pour la fabrication des stratifies. Ces preimpregnes sont manipules sans protection cutanee par les operateurs effectuant des taches de marouflage ou de drapage. Dans le but de mieux caracteriser les risques mutagenes en rapport avec ce type d'exposition chez des drapeurs, nous avons entrepris une etude utilisant une double approche bibliographique et experimentale. Pour l'approche bibliographique, les pouvoirs genotoxique et cancerogene des molecules constitutives des resines epoxydiques ont ete evalues, systematiquement, a travers les banques de donnees et la bibliographie. Des bases de donnees sont constituees pour permettre une meilleure gestion des connaissances scientifiques publiees. Elles ont permis de reveler, non seulement, l'existence de la genotoxicite des resines epoxydiques, notamment les glycidyls ethers et les glycidyls amines, mais aussi des lacunes importantes tant au niveau de l'information qu'au niveau du nombre de publications. L'approche experimentale est realisee, en effectuant trois etudes complementaires ex vivo (homme), in vitro, in vivo dans l'atelier specialise dans la fabrication des pieces de fuselage d'avion en carbone/epoxyde. Une etude de surveillance biologique est effectuee dans un atelier composite. Un groupe defini de drapeurs est suivi au niveau de trois indicateurs biologiques: thioethers et mutagenes urinaires, echanges entre chromatides surs dans les lymphocytes circulants. Apres comparaison avec un groupe de temoins, aucun effet d'exposition n'a ete trouve chez les drapeurs, que ce soit pour ces indicateurs. Toutefois, un nombre assez eleve des cellules a haute frequence d'echange entre chromatides-surs (hfc) a pu etre observe chez l'un des drapeurs. Pour les indicateurs urinaires, l'influence de l'alimentation (confirmee par l'analyse des questionnaires) sur l'excretion des thioethers urinaires est determinante. La mutagenicite in vitro des produits preimpregnes est evaluee grace a un spot test double d'un essai d'ames. Elle a permis de mettre en evidence la presence de l'agent mutagene dans le milieu aqueux tel que la sueur. Une attenuation de la genotoxicite du tissu preimpregne est observee en presence du systeme metabolique, et surtout celui-ci est depourvu du cofacteur nadph. Le modele animal est utilise dans le but de mieux comprendre le metabolisme du tissu preimpregne. La recherche des mutagenes urinaires, apres injection intraperitoneale de l'extrait aqueux du preimpregne chez le rat n'a pas donne des resultats positifs, confirmant ainsi l'absence de mutagenicite observee dans les urines des drapeurs. L'analyse du metabolisme dans les microsomes de foie des rats traites par le tissu preimpregne a permis de reveler une reponse au niveau des deux cytochromes cyp 2b1 (induction) et cyp 3a4 (inhibition). Aucun effet n'est, cependant, signale pour les autres enzymes etudies: cyp 1a1/1a2 ; cyp 2e1 ; cyp 2c11 et epoxyde hydrolase