Implication des cytochromesP-450, 2C8 et 2D6 humains dans la physiopathologie humaine

Involvement of human cytochrome P-450, 2C8 and 2D6 in human physiopathology

• Auteur / Autrice : José Cosme
• Direction : Directeur de thèse inconnu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Toxicologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polymorphisme génétique

Cancer

Rétinoïdes

Xénobiotiques

Cytochrome P450

Résumé

Les cytochromes p-450 constituent une superfamille d'enzymes impliquees a la fois dans la detoxication des nombreux xenobiotiques (medicaments, polluants environnementaux, composes chimiques) et dans le metabolisme de divers composes endogenes (acides gras, steroides, vitamines liposolubles). Cependant, dans certains cas, le metabolisme des xenobiotiques par les cytochromes p-450 peut etre a l'origine de phenomenes pathologiques (toxicite cellulaire, immuno-allergie, cancerogenese). Les polymorphismes genetiques, l'induction et la repression de l'expression des cytochromes p-450 par des substances etrangeres a l'organisme, sont a l'origine d'importantes variations interindividuelles de ces enzymes et representent des facteurs de risque pour la survenue de processus toxiques. Les cytochromes p-450 peuvent intervenir dans les processus cancerigenes par deux voies distinctes. Les cytochromes p-450 peuvent activer des composes genotoxiques capables d'interagir avec les macromolecules cellulaires et d'induire la cancerogenese chimique. Afin de determiner si le polymorphisme genetique du cytochrome p-450 2d6 represente reellement un facteur de risque pour la survenue du cancer pulmonaire, une etude de genotypage des metaboliseurs lents et ultra rapides de la debrisoquine a ete realisee sur une population caucasienne, d'origine francaise, constitue de 301 cas atteints de cancer pulmonaire et de 310 individus controles. Aucune association a pu etre demontree entre ces phenotypes et la susceptibilite au cancer pulmonaire. Cependant, des resultats, a la limite de la significativite, suggerent un risque accru pour les metaboliseurs ultra rapides a developper un adenocarcinome. Les cytochromes p-450 peuvent egalement intervenir dans la cancerogenese non genotoxique en regulant la concentration intracellulaire de composes physiologiques impliques dans la regulation de la croissance et de la differenciation cellulaire. Les cytochromes p-450 1a1 et 2c8 representent d'importants regulateurs de la concentration intracellulaire de la vitamine a et de son derive actif (acide retinoique), et donc des fonctions biologiques que controlent ces composes