Caracterisation des phosphoinositide kinases des globules rouges normaux et drepanocytaires. Regulation de la phosphatidylinositol 4-kinase

par Rene-Serge De Neef

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Francis Giraud.

Soutenue en 1995

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Les phophoinositides jouent un role cle dans la transmission des signaux cellulaires et en tant que modulateurs de nombreuses fonctions intracellulaires. Leur metabolisme simplifie dans le globule rouge humain et leur renouvellement accelere dans le globule rouge drepanocytaire, offrent l'avantage d'un modele de choix applicable aux cellules plus complexes. Dans une premiere etape, nous avons caracterise les phosphoinositide kinases des deux types de globules rouges, et mis en evidence l'existence dans ces cellules de la pi 4-kinase de type ii et de la pi4-p 5-kinase de types i et ii. Ces etudes ont egalement montre une activite pi 4-kinase plus elevee dans le globule rouge drepanocytaire par rapport au globule rouge normal. Par la suite, nous nous sommes interesses aux mecanismes responsables de l'augmentation de l'activite pi 4-kinase du globule rouge drepanocytaire et, de maniere plus generale, ceux potentiellement impliques dans la regulation de la pi 4-kinase de type ii. De nos etudes, nous pouvons deduire que des processus de phosphorylation sur tyrosine participent vraisemblablement a la regulation de l'activite de cette kinase

Titre traduit

Characterization of phosphoinositide kinases from normal and sickle red blood cells. Regulation of phosphatidylinositol 4-kinase

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