Consequences de l'infection in vitro des macrophages humains par le virus de l'immunodeficience humaine de type 1 (vih-1) sur la regulation des genes codant pour la mnsod, la cu/znsod et la inos

In vitro human immunodeficiency virus type 1 (hiv-1) infection of human macrophages: consequences on the mnsod, cu/znsod and inos genes expression

• Auteur / Autrice : HERVE RAOUL
• Direction : Dominique Dormont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés libres

Sciences biologiques fondamentales et appliquees, psychologie

Résumé

Nous avons etudie: 1) les effets de l'infection de cultures de macrophages par le vih-1 sur le niveau d'expression des genes codant pour la mnsod, la cu/znsod et la inos ; 2) l'existence d'une eventuelle interaction entre la production des cytokines de l'inflammation et la regulation de ces genes ; et 3) l'influence d'une surproduction de monoxyde d'azote sur le niveau de replication du vih-1 dans des cultures de macrophage. Aux temps precoces de l'infection des macrophages, une augmentation du niveau de l'expression des genes codant pour la mnsod et la inos a ete observee. La surexpression du gene codant pour la mnsod est la consequence de processus menbranaires declenches au cours de l'endocytose du virus. L'induction du gene codant pour la inos au cours de ces phases precoces de l'infection du macrophage, est concomitante de celle des genes de l'il-1beta, l'il-6 et le tnfalpha. Aux temps tardifs de l'infection par des souches a tropisme macrophagique, une surexpression des genes codant pour la mnsod et la inos est detectable au moment ou une production virale est decelable dans les surnageants de cultures. L'effet inverse a ete obtenu en utilisant une souche a tropisme lymphocytaire. L'induction du gene codant pour la mnsod est contemporaine d'une surproduction de tnfalpha et peut etre annulee par l'utilisation d'un inhibiteur de la synthese du tnfalpha. La transcription viro-induite du gene de la inos est elle, concomitante de l'induction des genes de l'il-6 et du tnfalpha. Aucune variation de la regulation du gene de la cu/znsod n'a ete observee. La surproduction de monoxyde d'azote s'est averee capable d'augmenter le niveau de replication du virus dans les macrophages. Il semble donc, que l'infection des macrophages humains par le vih-1 entraine une modification de la production des especes radicalaires et que cette deregulation puisse en retour agir sur le niveau de replication du virus