Recherche Avancée

Thèse soutenue

Effect des acides biliaires sur les cellules mononucleees humaines : mecanisme d'action

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Auteur / Autrice : PHILIPPE PODEVIN
Direction : R. POUPON
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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La cholestase est associee a un deficit immunitaire au cours duquel les acides biliaires endogenes pourraient avoir un role physiopathologique direct. En revanche, l'administration d'acide ursodesoxycholique corrige partiellement les anomalies immunitaires de la cirrhose biliaire primitive. Dans la premiere partie de ce travail en utilisant des cellules mononucleees humaines stimulees par le lipopolysaccharide nous avons montre que les acides biliaires endogenes avaient un effet inhibiteur dose-dependant sur la production de cytokines inductrices de la reaction immunitaire et sur la production monocytaire d'activite procoagulante. Dans ce modele, l'effet inhibiteur de l'acide chenodesoxycholique etait lie a une activation prolongee de la proteine kinase c et a une augmentation de la permeabilite membranaire au calcium. La seconde partie de ce travail concernait l'influence de la cholestase et des acides biliaires sur les mecanismes de defense antivirale. Chez le rat, la ligature section du choledoque diminuait l'activite 2'5' oligoadenylate synthetase dans le foie et la rate. In vitro, sur les cellules mononucleees humaines, les acides biliaires inhibaient l'activite natural killer et l'activite 2'5' oligoadenylate synthetase stimulee par l'interferon de facon proportionnelle a leur hydrophobicite. Dans ce second modele, l'effet inhibiteur des acides biliaires etait independant d'un stress oxydatif. Sur l'ensemble des parametres etudies, dans l'intervalle des concentrations therapeutiques, l'audc etait quasiment denue d'effet deletere