Clonage, caracterisation et expression du promoteur de la proteine du surfactant sp-a chez le rat

Cloning, caracterisation and expression of the rat pulmonary surfactant protein a (sp-a) promoter

• Auteur / Autrice : Thierry Lacaze-Masmonteil
• Direction : Axel Kahn
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La sp-a, glycoproteine de la famille des lectines, est l'une des apoproteines specifiques du surfactant pulmonaire. Elle participe a l'elaboration de la myeline tubulaire et pourrait constituer l'un des elements de l'immunite humorale non specifique dans le poumon. Lors de ce travail, le gene codant pour la proteine sp-a du surfactant pulmonaire chez le rat a ete integralement clone et sequence. Sa transcription est activee in vivo et ex vivo par les glucocorticoides. Il existe au niveau du promoteur minimal des interactions complexes avec des facteurs transcriptionnels dont certains sont maintenant caracterises. L'expression d'un transgene comportant jusqu'a respectivement 14 et 1 kb de sequences flanquantes 5' et 3' controlant l'expression d'un gene rapporteur est faible et ectopique, suggerant qu'un element de regulation important fait defaut dans ces sequences et qu'une sequence enhancer doit etre recherchee a distance de l'unite transcriptionnelle. Par ailleurs, l'expression du gene de la sp-a dans l'epithelium gastro-intestinal a ete etudiee. Ce gene est transcrit dans certaines populations des cellules epitheliales. Le site d'initiation de la transcription est le meme dans le poumon et l'intestin suggerant que les 2 epithelia partagent un certain nombre d'interactions avec des facteurs transcriptionnels identiques ou semblables. La sequence de l'adn complementaire intestinal est identique dans sa partie codante a celle du transcrit pulmonaire. Dans une fraction des cellules intestinales epitheliales, ce transcrit est traduit en une proteine aux caracteristiques electrophoretiques identiques a celles de la sp-a pulmonaire. Le role de la sp-a dans le tube digestif reste du domaine de la speculation, mais son expression et la recente caracterisation d'un materiel phospholipidique dans un autre organe que le poumon invite a une redefinition du concept de surfactant