Implication des radicaux libres derives de l'oxygene et du metabolisme de l'ethanol dans la modulation des superoxyde dismutases

Implication of free radicals derived of oxygen and ethanol metabolism in the modulation of superoxide dismutases

• Auteur / Autrice : DOMINIQUE SANTIARD-BARON SANTIARD
• Direction : Roger Nordmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

De nombreux travaux ont montre l'implication des radicaux libres dans la toxicite de l'ethanol au niveau hepatique. La formation des radicaux libres derives de l'oxygene est accrue lors de l'intoxication alcoolique. Le metabolisme de l'ethanol produit egalement des radicaux libres, en particulier le radical 1-hydroxyethyle et le radical acetyle qui sont capables d'alkyler les proteines et de declencher une reponse immunitaire. Parmi les systemes de defense contre l'agression radicalaire, les superoxyde dismutases (sods) jouent un role fondamental. Neanmoins la vulnerabilite de la sod-cu,zn aux derives reduits de l'oxygene a ete mise en evidence in vitro. Par contre, la sod-mn peut etre induite en reponse a de nombreux facteurs impliquant souvent les radicaux libres et des modifications de l'etat redox intracellulaire. Au cours de ce travail, nous avons mis en evidence une diminution de l'activite de la sod-cu,zn hepatique chez le rat apres alcoolisation chronique (4 et 8 semaines). Grace a une etude par radiolyse gamma au cours de laquelle nous avons determine la reactivite et la capacite d'inactivation des radicaux 1-hydroxyethyles et acetyles sur la sod-cu,zn, nous avons montre que les radicaux derives du metabolisme de l'ethanol peuvent participer a l'inactivation de la sod-cu,zn observee lors de l'alcoolisation. D'autre part, nous avons mis en evidence que l'administration d'ethanol (8 semaines) entraine l'augmentation de l'activite de la sod-mn hepatique. Pour tester l'hypothese d'une modulation transcriptionnelle, nous avons elabore une methode de quantification des arnm de la sod-mn par rt-pcr competitive. Contrairement a l'hypothese avancee, l'expression des transcrits n'etait pas augmentee. Cette absence d'inductibilite de la sod-mn suggere une adaptation de la cellule hepatique aux processus radicalaires presents dans ce modele d'alcoolisation chronique. Une augmentation des antioxydants modifiant l'etat redox intracellulaire pourrait ainsi s'opposer a une induction de la sod-mn