Etude cytogenetique et moleculaire de la t(12 ;21)(p13 ;q22) des leucemies aigues lymphoblastiques de l'enfant

Cytogenetic and molecular study of the t(12 ;21) of childhood b lineage acute lymphoblastic leukemia

• Auteur / Autrice : PIERRICK ROMANA
• Direction : Roland Berger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Nous presentons dans ce travail l'individualisation d'une nouvelle translocation chromosomique associee a des leucemies aigues lymphoblastiques (lal) de l'enfant. L'anomalie a ete decouverte a l'occasion d'une analyse de deletions du bras court du chromosome 12 (12p-) avec des techniques d'hybridation in situ fluorescente (fish). Nous avons montre le caractere non aleatoire de la translocation t(12 ;21)(p13 ;q22) et dans un second temps la frequence relativement elevee (environ 20%) de l'anomalie parmi les lal de la lignee b de l'enfant. De plus l'anomalie 12p- qui est inconstamment associee a la translocation, peut etre une anomalie secondaire. La combinaison de differentes approches utilisant des techniques de cytogenetique, de cytogenetique moleculaire, et de biologie moleculaire, a permis de montrer que la translocation n'etait en general pas detectee avec les techniques de bandes actuelles, et pouvait donc coincider avec un caryotype apparemment normal. Une proportion non negligeable des lal a caryotype normal peut donc en fait avoir une translocation non detectee avec les techniques usuelles. Le clonage moleculaire et le sequencage des points de cassure de la translocation nous a permis de montrer que les genes impliques etaient le gene tel (localise sur la bande chromosomique 12p13) et le gene aml1 (sur la bande 21q22). Ces points de cassure sont, dans le gene tel, habituellement localises immediatement en 5' des exons codant pour le domaine et de la proteine tel et dans la partie 5' du gene aml1. Il en resulte un gene de fusion qui coderait pour une proteine chimerique hypothetique qui comprend dans sa partie nh#2 terminale le domaine hlh de tel et la presque totalite de la proteine aml1b. Les recherches envisagees maintenant visent a mieux comprendre la fonction des produits normaux ainsi que les consequences fonctionnelles de la fusion tel-aml1 resultant de la t(12 ;21)