Neurofibromatose de type 2 : du gene a la proteine

Neurofibromatosis type 2: from gene to protein

• Auteur / Autrice : Philippe Mérel, Marc Fellous
• Direction : G. THOMAS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La neurofibromatose de type 2 est une maladie hereditaire qui predispose au developpement de tumeurs benignes du systeme nerveux, principalement des schwannomes et des meningiomes. Le gene nf2 dont les alterations constitutionnelles sont impliquees dans la maladie avait ete localise par analyse de liaison genetique sur le bras long du chromosome 22. La perte de materiel genetique de cette meme region observee de facon recurrente dans les formes familiales et sporadiques de schwannomes et de meningiomes suggerait que le gene nf2 pouvait avoir un role suppresseur de tumeur. Afin d'isoler ce gene nous avons poursuivie une marche sur le chromosome 22 dans la region candidate au sein de laquelle nous avons recherche la presence d'ilots htf et des sequences conservees entre especes detectant des transcrits sur northem. Quatre genes candidats ont ainsi ete identifies. Une deletion constitutionnelle submicroscopique de quarante kilobases observee chez un patient atteint de nf2 impliquait le gene sch que nous venions d'identifier. L'isolement et le sequencage de l'adnc correspondant mit en evidence un cadre de lecture de 1785 pb codant pour une proteine de 66 kda nommee schwannomine. La caracterisation de mutations affectant les proprietes codantes du gene sch chez 30% des patients atteints de nf2 ainsi que dans l'adn de schwannomes et de meningiomes, en presence de la perte de l'allele normal, confirmait l'implication de ce gene dans la predisposition a la maladie et etayait l'hypothese d'un role suppresseur de tumeur. La schwannomine presente des homologies de sequence avec la famille des proteines erm qui interviennent dans l'ancrage du cytosquelette d'actine a la membrane plasmique. Une etude preliminaire de localisation de la schwannomine indique qu'elle se situe sous la membrane plasmique des cellules et pourrait interagir avec des constituants membranaires et du cytosquelette