Utilisation de l'embryon d'oursin pour l'etude du mode d'action cellulaire de molecules teratogenes

Utilization of the sea urchin embryo in the study of cellular effects of teratogenic molecules

• Auteur / Autrice : CHRISTOPHE GRAILLET
• Direction : J.-P. GIRARD
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Dans le but de fournir une alternative a l'utilisation d'animaux de laboratoire dans les etudes d'embryotoxicite, de nombreux tests in vitro sont en voie de developpement. Ce travail presente l'utilisation de l'embryon d'oursin en tant que modele d'etude de l'embryotoxicite de differentes molecules teratogenes: cyclophosphamide, chlorambucil, allopurinol, acide 2,4,5-tirchlorophenoxyacetique et un retinoide de synthese. Nous avons pu montrer que ces molecules provoquaient l'apparition d'anomalies du developpement chez les embryons d'oursin. Dans la plupart des cas l'embryotoxicite est plus forte au cours de la phase du developpement anterieure au stade blastula. Cet effet est precede par une reponse cytotoxique. Cette cytotoxicite resulterait de l'inhibition des mecanismes permettant la compartimentalisation intracellulaire du calcium qui, en modifiant le rythme des divisions cellulaires, pourrait interferer avec le processus normal de mise en place des differents territoires embryonnaires. Ceci aboutirait a un desequilibre morphologique des embryons representatif de la teratogenecite des molecules etudiees. Bien qu'il soit difficile de se faire une idee sur la valeur predictive de ce modele, son utilisation pourrait etre envisagee d'une part, pour trier rapidement et a moindre frais le grand nombre de substances anthropiques ou non, presentes dans notre environnement. D'autre part, l'embryon d'oursin devrait permettre de verifier l'implication de mecanismes cellulaires ubiquitaires dans l'expression de l'embryotoxicite