Les recepteurs de faible affinite pour la portion fc des igg : identification et analyse moleculaire des proprietes activatrices et regulatrices des rfcgii et rfcgiii murins

Low affinity receptors for the fc portion of class g immunoglobulin. Identification and molecular analysis of activation and regulation properties of rfgii and rfcgiii

• Auteur / Autrice : Sylvain Latour
• Direction : P.A. Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Cette these est une analyse moleculaire des proprietes activatrices et regulatrices des recepteurs de faible affinite pour la portion fc (rfc) des immunoglobulines de classe g (rfcg de type ii et iii) chez la souris. L'etude comprend trois parties. La premiere partie decrit l'identification et la caracterisation biochimique du produit du gene codant la sous unite alpha des rfcgiii chez la souris, alors inconnu. Les deuxieme et troisieme parties analysent les rapports entre la structure et la fonction des rfcgii et des rfcgiii. Nous montrons que 1) les rfcgiii mais pas les rfcgii declenchent la production de cytokines par les mastocytes 2) le domaine intracytoplasmique (ic) de la sous-unite alpha des rfcgiii n'est ni necessaire ni suffisant a declencher la production de cytokines alors que le domaine ic de la sous-unite gamma suffit a declencher cette production 3) les deux tyrosines du motif itam (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) contenu dans le domaine ic de la sous-unite gamma sont necessaires pour declencher la production de cytokines. Finalement, nous examinons l'hypothese que les rfcgii puissent inhiber l'activation cellulaire declenchee par le recepteur a l'antigene des lymphocytes r (tcr). En effet, les rfcgii regulent l'activation cellulaire declenchee par le recepteur a l'antigene des cellules b (bcr). Or, cette activation depend de motifs itam comme celle declenchee par le tcr. Nous montrons que les rfcgii sont aussi capables d'inhiber l'activation cellulaire declenchee par le tcr. Les bases structurales de cette regulation sont ensuite examinees. Ce sont les memes que celles qui sont impliquees dans la regulation du bcr. La regulation de l'activation cellulaire dependant d'itam est donc une propriete generale des rfcgii et on peut definir un motif d'inhibition contenant un residu tyrosine dans les rfcgii, denomme itim (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif) en reference aux itam