Regulation de l'activite cholesterol-desmolase dans la surrenale ftale ovine

• Auteur / Autrice : ELISABETH NAAMAN-REPERANT
• Direction : P. DURAND
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Sciences biologiques fondamentales et appliquees, psychologie

Résumé

Au cours du dernier mois de la gestation, les cellules surrenaliennes ftales ovines developpent leurs capacites steroidogeniques et augmentent parallelement leur aptitude a produire de la pregnenolone. Nos resultats montrent que le systeme cholesterol desmolase, responsable de la metabolisation du cholesterol en pregnenolone, est moins efficace chez les ftus que chez les nouveau-nes. De plus, les quantites de p450scc, d'adrenodoxine et d'adrenodoxine reductase immunoreactifs sont egalement plus faible dans les mitochondries ftales que neonatales. En outre, la regulation de l'activite cholesterol desmolase dans la surrenale ftale ovine n'apparait pas dependante de l'acth. En effet, dans notre modele, nous n'avons jamais observe d'effet de l'acth ni sur la metabolisation du 22r-oh cholesterol, ni sur la quantite de p450scc immunoreactive, que la culture soit realisee en presence ou en absence de serum et/ou d'insuline. L'effet positif de l'acth sur la production de pregnenolone, observe lors de la stimulation par le 8-brampc de cellules en culture, n'implique vraisemblablement pas le systeme cholesterol desmolase lui-meme, mais plutot une augmentation de la fourniture en cholesterol disponible pour la steroidogenese. Toutefois, l'activite cholesterol desmolase des cellules surrenaliennes ftales, de meme que les quantites des trois proteines qui la constituent, augmentent au cours des 2 premiers jours de culture, pour atteindre des valeurs identiques a celles obtenues chez les agneaux nouveau-nes. Un facteur inhibiteur de cette activite chez le ftus semble etre le tgf1. En effet, un traitement chronique des cellules ftales et neonatales avec du tgf1 diminue a la fois cette activite et les quantites des proteines correspondantes. De plus, l'expression du tgf1 est beaucoup plus importante dans la surrenale ftale que neonatale, et elle diminue, dans les cellules ftales uniquement, au bout des 48 premieres heures de culture. Le tgf1 pourrait donc etre le (ou un) facteur physiologique inhibiteur de la cholesterol desmolase dans la surrenale ftale ovine