Fonctions executives : approche cognitive et metabolique dans la maladie de parkinson

Executive functions: a cognitive and metabolic approach in parkinson's disease

• Auteur / Autrice : ROSE MARIE MARIE
• Direction : Jean-Bernard Baron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Sciences medicales

Résumé

L'essentiel des deficits cognitifs dans la maladie de parkinson (mp) peut s'expliquer par des troubles des fonctions executives. Notre hypothese est qu'ils refletent une desafferentation dopaminergique (da) du noyau caude, demodulant les boucles neuronales cortco-striato-pallido-thalamo-corticales d'alexander. Pour tester cette hypothese, nous avons realise une etude conjointe cognitive et neurobiologique en tep, comportant une etude directe de la denervation da a l'aide d'un marqueur presynaptique, la #1#1c-s-nomifensine (nmf) et une approche plus indirecte, metabolique, evaluant l'activite synaptique. Nous avons etudie 19 parkinsoniens non dements. Les performances neuropsychologiques evaluees par rapport a un groupe de 53 controles ont permis de determiner l'existence de patients sans troubles cognitifs ; par contre les performances alterees de certains patients pourraient evoquer une perturbation du systeme striato-frontal alors que dans d'autres cas elles evoquent une atteinte preponderante du systeme cholinergique. Nous nous sommes particulierement interesses a l'administrateur central de la memoire de travail, element clef des fonctions executives. L'intensite du dysfonctionnement de l'administrateur central (etudie grace au paradigme de brown-peterson, bpp) etait correlee positivement a la consommation de glucose du cortex prefrontal dorsolateral et negativement au noyau thalamique dorsomedian (dm). Ces resultats concordent avec le modele d'alexander selon lequel la denervation da du caude altererait de maniere opposee l'activite synaptique du dm et du cortex prefrontal, et confortent le role preponderant des connexions thalamo-prefrontales pour l'administrateur central. Nous montrons de plus l'existence de correlations positives entre la liaison specifique de nmf dans le noyau caude et les scores au bpp, fournissant des arguments experimentaux directs en faveur de notre hypothese. Une analyse statistique en reseau ainsi que les correlations observees entre d'autres fonctions executives (apprentissage conditionnel, alternance d'objet, fluence et stroop) et la cmrglc plaident aussi en faveur de la validite de la modelisation d'alexander des circuits cognitifs. Nous avons egalement montre, en mettant a profit l'asymetrie motrice clinique que la nmf qui a aussi une affinite pour les sites de recapture de la noradrenaline (na) pouvait reveler in vivo la denervation monoaminergique du neocortex, celle-ci pouvant contribuer au dysfonctionnement executif dans la mp. Les correlations entre les epreuves executives et la liaison specifique de nmf striatale et corticale suggerent que le systeme da nigrostriatal a une action preponderante dans certaines fonctions executives (alternance), une action partagee avec le systeme da/na frontal pour d'autres (planification, strategie), enfin que l'action du systeme da est negligeable ou absent dans certaines fonctions (maintien de l'attention, reconnaissance)