Reponse humorale contre les invasines ipab et ipac de shigella flexneri. Utilisation d'ipac pour la presentation d'epitopes heterologues au systeme immunitaire associe aux muqueuses

Humoral immune response against the ipab and ipac invasins of shigella flexneri. Use of ipac for the presentation of heterologous epitopes to the mucosa-associated lymphoid tissue

• Auteur / Autrice : Simona Barzu
• Direction : Philippe Sansonetti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le pouvoir pathogene de shigella flexneri, bacterie a gram negatif responsable de la dysenterie bacillaire, se manifeste par l'invasion de la muqueuse colique. La bacterie induit, siute a l'infection, une reponse immunitaire humorale serique et muqueuse, dirigee contre le lipopolysaccharide (lps) et contre des antigenes proteiques secretes et impliques dans le processus infectieux. Parmi ces derniers, les invasines ipab et ipac sont directement responsables de la capacite de s. Flexneri a envahir les cellules epitheliales de l'intestin. Apres caracterisation des domaines immunogenes des invasines, nous avons montre que la reponse humorale serique dirigee contre ces antigenes ne semble pas jouer de role protecteur contre une infection ulterieure. La capacite de shigella a induire une reponse immunitaire humorale au niveau de la muqueuse colo-rectale contre des antigenes proteiques nous a conduit a l'etude de son pouvoir immunogene vis-a-vis d'epitopes heterologues provenant d'autres pathogenes a tropisme muqueux. L'invasine ipac est capable de supporter les modifications necessaires a l'expression d'un epitope heterologue et nous avons defini au sein de celle-ci un site d'insertion permettant l'induction d'une reponse immunitaire humorale dirigee contre cet epitope. Une souche de virulence candidate pour la vaccination contre la shigellose a ete construite au laboratoire et utilisee ici comme vecteur de presentation d'antigenes hybrides ipac-epitope c3 du poliovirus au systeme immunitaire muqueux dans un modele d'infection murine. Des epitopes provenant de la proteine d'enveloppe du virus de l'immunodeficience humaine (vih) sont actuellement exprimes au sein de la proteine porteuse ipac, dans le vecteur attenue, et leur immunogenicite sera testee dans le modele experimental du singe macaque