Role des retinoides au cours de la croissance et de la differenciation des cellules placentaires humaines en culture

Retinoids role during cultured human placental cell growth and differentiation

• Auteur / Autrice : SYLVIE ROULIER
• Direction : Danièle Evain-Brion
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La vitamine a (retinol) joue un role important durant l'implantation et le developpement foeto-placentaire. De plus, l'acide retinoique (ar) est un agent morphogene et teratogene puissant. Cependant, son action sur le placenta reste peu connue. Au cours de ce travail, nous avons tente de mieux comprendre son mecanisme d'action, en particulier, au cours de la croissance et de la differenciation des cellules trophoblastiques humaines. Nous avons etabli la presence des recepteurs nucleaires de l'ar (rar alpha, beta et rxr alpha) dans les cellules trophoblastiques normales de placentas humain a terme, et dans les cellules trophoblastiques de la lignee de choriocarcinome jeg 3. Nous avons alors recherche les effets possibles de l'ar sur ces cellules. Pour cela, nous avons suivi les deux criteres de differenciation que sont la secretion d'hormone chorionique gonadotropine humaine (hcg) et l'expression du recepteur de l'egf (egfr). Dans les cellules normales, l'ar seul n'agit pas sur la secretion d'hcg mais diminue l'expression de l'egfr. Dans les cellules tumorales, l'ar est capable d'augmenter la secretion d'hcg et de diminuer l'expression de l'egfr. Nous avons egalement etudie la regulation de l'expression des recepteurs nucleaires de l'ar. Dans les cellules normales, le recepteur rar beta est induit par son ligand et l'expression du recepteur rxr alpha est augmentee par le traitement par l'egf. Dans les cellules tumorales, des modulations differentes sont observees. En effet, dans ce cas, c'est la forme rxr qui est modulee par l'ar mais pas par l'egf. En conclusion, nos resultats revelent la complexite des mecanismes d'action de l'ar, et montrent que les cellules trophoblastiques normales et les cellules tumorales ne repondent pas de la meme facon a l'action de l'ar