Derives du poly(acide beta-malique) : modulation des proprietes par modification de leurs structures

Poly(beta-malic acid) derivatives: modulation of properties by chemical structure modifications

• Auteur / Autrice : Isabelle Renard
• Direction : Philippe Guérin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences appliquées
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Quel que soit le domaine d'utilisation des polymeres, l'ajustement necessaire des proprietes du materiau a une application choisie implique l'elargissement du spectre des polymeres disponibles. Les polymeres biodegradables ont un interet tout particulier pour un secteur industriel important: le biomedical. Les normes pour ce domaine sont strictement controlees et le cahier des charges est bien precis pour chaque application. Dans la partie bibliographique de ce memoire, nous abordons le probleme des prodrogues macromoleculaires: leur place dans la liberation controlee des molecules therapeutiquement actives, les types de polymeres utilises, la presence d'un groupement espaceur pour faciliter le relargage de la drogue, les possibilites de ciblage pour augmenter l'efficacite du medicament. Le travail de recherche est divise en deux parties. La premiere presente la synthese des derives du poly(acide beta-malique) possedant des unites malates d'alkyle dont le groupement alkyle est peu encombrant. Ces polymeres passent par la synthese de beta-lactones beta-substituees. L'acces a ces monomeres varie en fonction du substituant et necessite la mise au point de voies de syntheses particulieres. Divers mecanismes sont proposes afin d'expliquer les reactions qui peuvent intervenir et empecher dans certains cas l'acces aux monomeres. L'obtention d'homo ou de copolymeres de hautes masses molaires possedant des groupements peu encombrants varie egalement en fonction de l'encombrement du groupement alkyle, ce qui fait intervenir des reactions de transfert. Neanmoins, les polymeres de masses molaires faibles ou moyennes sont utilises en tant que modele pour la synthese de prodrogues macromoleculaires. La derniere partie est consacree a la synthese et a l'etude du poly(acide beta-3-methylmalique). Ce nouveau polyester de type poly(beta-hydroxy acide) elargit la famille des derives du poly(acide beta-malique) en permettant le faconnage de polystereoisomeres possedant simultanement, sur la chaine macromoleculaire, deux centres stereogenes, des groupements alkyles hydrophobes et des fonctions acides carboxyliques hydrophiles