Regulation de la concentration cytosolique de calcium dans les cellules endotheliales de la veine de cordon ombilical humain en culture : role des stocks intracellulaires de calcium dans le controle de l'influx

• Auteur / Autrice : LAHCEN IOUZALEN
• Direction : M.-A. DEVYNCK
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'endothelium controle l'hemostase et la tonicite vasculaire via la secretion de nombreuses substances en reponse a l'augmentation de la concentration cytosolique de calcium (ca#2#+#i). Ce travail a pour objectif l'etude des regulations de l'influx de ca#2#+ dans des cellules endotheliales humaines soumises a differentes conditions de depletion des stocks internes de ca#2#+. L'histamine, un mediateur de l'inflammation, provoque une reponse calcique biphasique: un pic transitoire correspondant a la liberation du ca#2#+ des stocks internes, suivi d'une augmentation soutenue de ca#2#+#i refletant un influx de ca#2#+. Nos resultats montrent que ca#2#+#i reste elevee dans la cellule endotheliale tant que l'histamine est au contact de son recepteur ou que les stocks internes de ca#2#+ sont vides. L'histamine libere le ca#2#+ par l'intermediaire de l'ip#3 alors que la thapsigargine provoque la depletion des memes stocks internes de ca#2#+ sans produire d'ip3. Les mecanismes d'activation de l'influx impliques par l'histamine et la thapsigargine sont differents mais interdependants. Dans les cellules stimulees par l'histamine, l'amplitude de l'influx calcique est superieure a celle des cellules traitees par la thapsigargine et sa sensibilite aux variations de la concentration extracellulaire de potassium est differente. De plus, la depletion des stocks de ca#2#+ par la thapsigargine empeche l'entree de ca#2#+ via les canaux actives par l'histamine. Les canaux actives par l'histamine ou la thapsigargine sont inhibes par l'isradipine et par le sk&f96365. En conclusion, notre travail demontre que le niveau de ca#2#+ a l'interieur des compartiments internes, n'est pas le seul determinant pour activer l'influx de ca#2#+. L'activite des canaux responsables de l'entree de ca#2#+ pourrait etre directement controlee par des messagers intracellulaires associes au metabolisme des phospholipides et/ou l'augmentation de ca#2#+#i