Communication intercellulaire et signaux de transduction dans les cellules de la granulosa humaine

Intercellular communication and transduction signals in human granulosa cells

• Auteur / Autrice : Christophe Furger, Jean-Paul Rousseau
• Direction : Françoise Ferré
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

A partir de cellules de la granulosa humaine en culture, nous avons montre par une approche ultrastructurale la presence de jonctions membranaires et annulaires de type gap. Une etude basee sur le transfert de colorant fluorescent (technique de frap) a montre que les cellules sont fonctionnellement couplees et que la diffusion intercellulaire du colorant est abolie en presence d'heptanol, un bloqueur specifique des jonctions de type gap. De plus, la permeabilite des jonctions est significativement augmentee apres addition de 8-br-amp cyclique. Enfin, les cellules montrent une immunoreactivite positive pour la connexine 43, proteine constitutive des jonctions de type gap. Nous avons par la suite evalue l'importance de la voie de transduction de l'amp cyclique dans ces cellules. Pour cela, nous avons utilise une technique mise au point chez la ratte par lawrence et collaborateurs (j cell biol, 1979, 80:21). Ces auteurs ont montre que le pourcentage de cellules arrondies sous l'effet de differents agents ou hormones reflete leur capacite a augmenter l'amp cyclique intracellulaire. Nos resultats indiquent que des agents connus pour mimer l'effet de l'amp cyclique ou augmenter sa concentration intracellulaire entrainent un arrondissement cellulaire. Ces effets sont reproduits par les hormones connues pour augmenter la concentration en amp cyclique (fsh, hcg, vip), mais pas par celles agissant classiquement sur des voies de transduction independantes de l'amp cyclique (gnrh, endothelines, angiotensine ii, pgf#2#). Par ailleurs, la capacite de la fsh a arrondir les cellules est totalement abolie en presence de gnrh, de triptoreline (un agoniste du gnrh) ou d'endothelines, indiquant le role antigonadotropique de ces facteurs. Enfin, des phosphodiesterases de type iv (specifiques de la degradation de l'amp cyclique) sont presentes et fonctionnelles dans ces cellules. La regulation de la fonction ovarienne montrant une importante specificite d'espece, les cellules de la granulosa humaine constituent un excellent modele experimental pour l'etude de la physiologie et des dysfonctionnements de l'ovulation chez la femme